Danh mục nội dung
Fogyma là thuốc gì, có tốt không?
Fogyma là thuốc sắt dùng cho bệnh nhân bị thiếu sắt
trừu tượng
Fogyma: Bài đánh giá sau đây về phức hợp polymaltose sắt (III) -hydroxit (IPC, Maltofer®)
cho thấy sắt có giá trị sinh học đáng kể sau khi uống, đặc biệt là
ở những đối tượng thiếu sắt. Nhiều thử nghiệm lâm sàng ở nam giới, phụ nữ, trẻ em và
trẻ sơ sinh đã chứng minh rằng IPC có hiệu quả trong
điều trị bệnh thiếu máu do thiếu sắt (IDA).
Fogyma có tốt không?
Fogyma: Do đặc tính động học của nó, IPC là tốt nhất
được cung cấp trong bữa ăn, và có thể trong một bàn ủi
liều cao hơn một chút so với các muối sắt cổ điển. Về mặt chấp nhận
và sự tuân thủ của bệnh nhân, IPC trình bày một
lợi thế rõ ràng so với muối đen. Nhiều
các nghiên cứu đã cho thấy tỷ lệ gián đoạn điều trị với IPC thấp hơn so với muối đen. Điều này thường được liên kết với
tỷ lệ thấp hơn các tác dụng phụ liên quan đến đường tiêu hóa trên.
Zusammenfassung
Sicherheit und Wirksamkeit von
Eisen (III) -hydroxid-Polymaltose-Komplex / Ein Rückblick auf über 25 Jahre
Erfahrung
Die folgende Übersicht zum Eisen (III) –
hydroxid-Polymaltose-Komplex (IPC,
Maltofer®) zeigt, dass die Bioverfügbarkeit von Eisen nach oraler IPC-gabe signifikant ist, besonders bei Personen mit
Eisenmangel. Zahlreiche klinische Studien mit Männern, Frauen, Kindern und
Kleinkindern zeigten, dass IPC eine gute
Wirksamkeit zur Behandlung von Eisenmangelanämie besitzt. Wegen seiner kinetischen Eigenschaaries wird IPC am
besten mit den Mahlzeiten und eventuell
trong einer etwas höheren Dosis als die klassischen Eisensalze eingenommen. BezügKey từ
Fogyma dùng như thế nào?
Fogyma: Thuốc chống thiếu máu
Thiếu máu cấp sắt
Liệu pháp sắt
Fogyma: Phức hợp polymaltose sắt (III) -hydroxit, xem xét
Maltofer®
Arzneimittel-Forschung
(Nghiên cứu thuốc)
2007; 57 (6a): 439–452
lich Akzeptanz und Bệnh nhân-Mũ tuân thủ IPC einen klaren Vorteil gegenüber Eisen (II) -Salzen. Viele Studien mit IPC
zeigten bei der Behandlung eine kleinere
Unterbrechungsrate, was mit dem geringeren Auftreten von Nebenwirkungen im
Mũ Magen-Darm-Trakt zu tun.
440 Geisser – Sắt polymaltose an toàn và hiệu quả
Arzneimittel-Forschung (Nghiên cứu Thuốc) 2007; 57 (6a): 439–452
© ECV · Editio Cantor Verlag, Aulendorf (Đức)
Sắt Polymaltose
1. Giới thiệu về tình trạng thiếu sắt
Fogyma: Sắt từ lâu đã được biết đến là chất cần thiết cho con người [1,
2]. Yêu cầu điều trị của nó trong trường hợp không đủ
nguồn cung, hoặc sự mất mát quá mức, đã được thiết lập tốt, đặc biệt là đối với trẻ em và phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ.
Fogyma sử dụng ra sao?
Fogyma: Đàn ông và phụ nữ trung bình có 2100 và 1350 mg,
tương ứng, của sắt lưu thông trong máu của họ. Ngoại trừ
lưu thông các tế bào hồng cầu (RBCs) hầu hết sắt xuất hiện trong
nhóm lưu trữ, tức là trong ferritin và haemosiderin, và chỉ
200-400 mg sắt được tìm thấy trong myoglobin và huyết
và các enzym không haem.
Fogyma: Chế độ ăn uống trung bình hàng ngày thường chứa 10–15 mg
sắt, trong đó 10% được hấp thu [3]. Khoảng 1 mg / ngày là
mất qua sự tẩy tế bào da và niêm mạc. Mất máu kinh nguyệt ở phụ nữ đóng vai trò chính trong quá trình chuyển hóa sắt, trung bình khoảng 0,7 mg sắt / ngày. Thông thường, sự hấp thu và mất sắt được cân
bằng ở mức 1 mg / ngày.
Fogyma: Thiếu máu do thiếu sắt (IDA) được ước tính ảnh hưởng đến
hơn 750 triệu người [4–6]. IDA có thể làm giảm
phát triển tâm thần vận động ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ có thể dẫn đến những khiếm khuyết lâu dài về nhận thức
chức năng. Agaoglu và cộng sự. cho thấy rằng điểm IQ trung bình là
thấp hơn đáng kể (12,9 điểm) ở trẻ 6-12 tuổi
năm với IDA [7]. Thiếu máu khi mang thai đã
liên quan đến tần suất sinh thấp ngày càng tăng
cân nặng, sinh non và tử vong chu sinh.
Fogyma có tác dụng phụ không?
Fogyma: Ba nhóm có nguy cơ đặc biệt của IDA: trẻ nhỏ, đặc biệt là ở các nước đang phát triển, nơi
tỷ lệ nhiễm IDA có thể đạt 63%; phụ nữ trẻ ở
bắt đầu ở độ tuổi sinh đẻ, nơi mà tỷ lệ thiếu sắt ở một mức độ nào đó có thể xảy ra xung quanh
70%, ngay cả ở những quần thể được nuôi dưỡng tốt; và mang thai
phụ nữ, những người mà nhu cầu sắt tăng lên từ
0,8 đến 7,5 mg / ngày.
Fogyma: IDA đáp ứng kịp thời với liệu pháp uống sắt. Một số chế phẩm muối sắt có sẵn. Chúng hiệu quả, rẻ và hồ sơ tác dụng phụ của chúng được nhiều người biết đến,
mặc dù thường không được bệnh nhân chấp nhận. Muối sắt có thể
gây buồn nôn, nôn, đau quặn bụng, táo bón và tiêu chảy [6, 8]. Điều này thường dẫn đến việc tuân thủ điều trị kém. Mặc dù quản lý với thức ăn
cải thiện khả năng dung nạp, nó làm giảm sinh khả dụng của sắt.
Fogyma: Một nhược điểm quan trọng khác là độc tính tiềm ẩn của chúng
trong trường hợp quá liều lượng. Tại Hoa Kỳ, điều này dẫn đến một số trường hợp tử vong hàng năm, thường là ở trẻ em [9].
Fogyma: Liệu pháp uống sắt lý tưởng phải có hiệu quả điều trị tốt, không tương tác với thức ăn hoặc thuốc,
biên độ an toàn với nguy cơ quá liều do ngẫu nhiên tối thiểu; khả năng dung nạp đường tiêu hóa tốt và không có các tác dụng không mong muốn khác như ố răng hoặc khó chịu
nếm thử.
Fogyma cơ chế tác dụng
Fogyma: Các muối sắt, đặc biệt là sunphat đen (FS), không
đáp ứng các tiêu chí này. FS có độc tính cao, tương tác với
thực phẩm và các loại thuốc khác, và gây ra dạ dày ruột
Fogyma: Các tác dụng phụ ở 40% bệnh nhân thường dẫn đến
tuân thủ kém [8, 10, 11].
Fogyma: Gần đây nhấtnó cũng đã được chứng minh rằng FS dẫn đến
hàm lượng sắt liên kết không transferrin (NTBI) cao,
có liên quan đến stress oxy hóa [13, 14].
Fogyma: Phức hợp polymaltose sắt (III) -hydroxit (IPC) là
được phát triển để cung cấp một phương pháp điều trị sắt đường uống hiệu quả nhưng được dung nạp tốt. Cơ sở lý luận của sự phát triển là tạo ra một hợp chất có sinh khả dụng tốt trong nhiều điều kiện,
không có tương tác rắc rối với thực phẩm hoặc các loại thuốc khác.
và với khả năng dung nạp tuyệt vời và an toàn lâu dài.
2. Hóa học của IPC
Fogyma: Phức hợp polymaltose sắt (III) -hydroxit (IPC) Hw
6400 (Maltofer®) là một phức hợp cao phân tử, trong đó
polynuclear ferric oxyhydroxide được tạo phức với các nhóm polysaccharide. Trọng lượng phân tử của nó là 52300 Dalton
[11]. Nó rất dễ tan trong nước trong một phạm vi pH rộng (1–
14) và, không giống như các muối sắt đơn giản, không kết tủa trong
môi trường kiềm [15]. Không giống như các phức hợp sắt-polymaltose khác, Hw 6400 có thể hòa tan trong nước tại phòng
nhiệt độ và không tạo kết tủa khi thêm axit clohydric [16]. Nó cũng không phản ứng trong ống nghiệm tại
pH 3–8 với các tác nhân tạo chelat từ thực phẩm (ví dụ: axit phytic)
hoặc với các loại thuốc có chứa nhóm phenolic, ví dụ: tetracyclin. IPC có thế khử –332 mV; điều này đảm bảo rằng nó không bị khử trong chất lỏng sinh học và do đó sẽ không gây ra stress oxy hóa [14].
3. Độc chất học
Fogyma: So với muối đen, IPC không độc hại bằng LD50
giá trị ở chuột nhắt và chuột cống cao hơn 10 lần so với
những loại cho sunfat sắt. Trong các nghiên cứu dài hạn với
chó, liều IPC lên đến 270 mg sắt / kg / ngày trong 52 tuần
không ảnh hưởng đến bất kỳ hệ thống cơ quan nào.
4. Thông tin lâm sàng
4.1. Dược lực học và dược động học
Fogyma: Hồ sơ dược động học của sắt từ IPC khá
khác với muối đen. Cả ở chuột và người, chỉ ghi nhận sự gia tăng rất nhỏ nồng độ sắt trong huyết thanh trong 6 giờ đầu tiên. Ở chuột, huyết thanh
sau đó nồng độ sắt liên tục tăng, đạt tối đa sau 24 giờ. Tuy nhiên, sau 2-3 tuần
ứng dụng sau sự kết hợp của sắt vào
Fogyma: Hồng cầu không khác biệt đáng kể so với hồng cầu của muối sắt
[17].
Các từ viết tắt
Thiếu sắt ID
Fogyma: Thiếu máu do thiếu sắt IDA
FH Ferrum Hausmann viên
GI tiêu hóa
M Maltofer
M-fol Maltofer + axit folic
n / v buồn nôn và nôn
Arzneimittel-Forschung (Nghiên cứu Thuốc) 2007; 57 (6a): 439–452
© ECV · Editio Cantor Verlag, Aulendorf (Đức) Geisser – Sắt polymaltose an toàn và hiệu quả 441
Sắt Polymaltose
Bảng 2: Sự kết hợp sắt vào hemoglobin sau 14 ngày
điều trị bằng miệng với IPC hoặc muối sắt (được điều chỉnh từ
Jacobs và cộng sự. Năm 1984) [26].
Fogyma: Kiểm soát liều lượng / hình thức
(Muối)
Sự kết hợp sắt vào Hb
(ở 14 ngày)
% IPC% muối p-value
5 mg Fe lỏng FeSO4 46,6 ± 17,1 47,8 ± 14,6 p> 0,20
50 mg Fe lỏng FeSO4 27,1 ± 6,5 32,9 ± 13,4 p> 0,20
100 mg Fe rắn Fe fumarate 10,7 ± 4,7 10,3 ± 6,9 p> 0,20
Giá trị là trung bình ± S.D.
Bảng 1: Sự kết hợp sắt vào hemoglobin sau 14 ngày
xử lý bằng IPC hoặc sunphat sắt có hoặc không có
thực phẩm (phỏng theo Jacobs và cộng sự 1979) [25].
Fogyma: Liều IPC% FeSO4% p-value
50 mg 14,5 ± 4,85 29,0 18,7 ± 3,85 37,4> 0,4
50 mg +
món ăn
9,0 ± 2,19 18,1 8,9 ± 2,33 17,7> 0,9
Giá trị là trung bình ± SEM.
E%
0 #! # $ (‘
#
$
%
&
‘
(
)
*
+
,
$ #
# #! ($ $! (%
8elg [ebVlgX hcgT ^ X
C_Tf`T TVg \ i \ gl 4H6! [
Hình 1: Tương quan giữa hoạt độ 59Fe huyết tương và giá trị AUC (hoạt tính huyết tương) sau khi điều trị với Maltofer và
Amphojel (Potgieter và cộng sự [18]).
E%
0 #!, $%)
#
#! (
$
$! (
%
%! (
# #! ($ $! (%
8elg [ebVlgX hcgT ^ X
J [b_X UbWl Vbhag
Hình 2: Tương quan của sự hấp thu hồng cầu 59Fe và toàn bộ cơ thể
đếm sau khi điều trị với Maltofer và Amphojel (Potgieter và cộng sự [18]).
Fogyma: Trong hai nghiên cứu ở người, Potgieter et al. đã hiển thị
rằng không có mối tương quan giữa AUC sắt huyết thanh
giá trị (diện tích dưới các giá trị đường cong) và việc sử dụng
tỷ lệ sau khi áp dụng IPC gốc được gắn nhãn vô tuyến (Hình 1),
nhưng có mối tương quan tốt giữa sắt RBC
kết hợp và số lượng toàn bộ cơ thể (Hình 2) [18, 19].
Fogyma: Do đó, đề xuất rằng giá trị AUC hoặc Cmax thấp
dự đoán tỷ lệ hấp thụ thấp theo đề xuất của Dietzfelbinger, Heinrich và Nielsen et al. không áp dụng cho
IPC ban đầu [20–22]. Hơn nữa, sinh khả dụng thực sự
có nghĩa là tốc độ và mức độ mà một chất hoạt động
hoặc gốc hoạt động được hấp thụ từ dược phẩm
và có sẵn tại địa điểm hành động [23]. Trong
trường hợp của sắt đây là hồng cầu chứ không phải huyết thanh. Từ
huyết thanh không phải là vị trí hoạt động, AUC và Cmax
chỉ đơn giản thể hiện một tỷ lệ nhỏ của toàn bộ số tiền
chuyển đến địa điểm hành động. Các tỷ lệ này không tỷ lệ với các giá trị AUC mà là tỷ lệ chuyển
và / hoặc tỷ lệ đào thải đến và ra khỏi huyết thanh
(Geisser và cộng sự [24]).
Fogyma: Jacobs và cộng sự. đo sự kết hợp sắt vào hemoglobin từ IPC và sunphat sắt bằng cách sử dụng
kỹ thuật đồng vị [25]. Không có sự khác biệt về sắt
sự kết hợp giữa các chế phẩm tại mộtliều 50
mg sắt. Liều dùng với thức ăn giảm đáng kể
sinh khả dụng của sắt đối với FeSO4, nhưng không đối với IPC (Bảng 1).
Fogyma: Trong một nghiên cứu khác của Jacobs et al. sinh khả dụng của
sắt từ IPC được so sánh với sắt từ sunphat sắt hoặc fumarate [26]. Những người tham gia đã được tuyển chọn từ một chương trình bảo vệ tôn giáo cho bệnh vô căn
tăng huyết sắc tố hoặc tăng hồng cầu có triệu chứng. IPC
được ghi nhãn với 55Fe, và các muối với 59Fe. Sự kết hợp của sắt phóng xạ vào hemoglobin được đo sau 2 tuần bằng cách sử dụng kỹ thuật đồng vị kép.
Fogyma: Những người tham gia nhận được 5 mg sắt trong nhóm 1, 50 mg trong
nhóm 2 và 100 mg ở nhóm 3. Trong 2 nhóm đầu tiên,
cả hai hợp chất (với FeSO4 làm đối chứng) được sử dụng dưới dạng công thức lỏng. Đối tượng trong nhóm 3
đã nhận được một viên nén IPC có thể nhai được hoặc một tài liệu tham khảo
điều chế rắn fumarate sắt.
vĐúng như dự đoán, việc tăng liều lượng sắt có liên quan
với khả dụng sinh học giảm, được đo bằng sự kết hợp sắt vào hemoglobin (Bảng 2). Tuy nhiên, trong mỗi nhóm liều không có ý nghĩa thống kê
sự khác biệt giữa IPC và kim loại màu tương ứng
Muối. Mức độ ferritin huyết tương không được báo cáo, nhưng
các tác giả đề cập đến mối tương quan nghịch giữa sắt
sinh khả dụng và nồng độ ferritin huyết tương.
Fogyma: Khả dụng sinh học sắt cao hơn quan sát được đối với IPC tại
liều thấp, so với nghiên cứu trước, có thể có
là do mức độ cạn kiệt dự trữ sắt cao hơn. Nếu
đây là trường hợp, nó cho thấy rằng sự khác biệt về khả dụng sinh học giữa IPC và muối sắt có lẽ là
ít rõ ràng hơn, và trên thực tế có thể vắng mặt trong các trường hợp
thiếu sắt.
442 Geisser – Sắt polymaltose an toàn và hiệu quả
Arzneimittel-Forschung (Nghiên cứu Thuốc) 2007; 57 (6a): 439–452
© ECV · Editio Cantor Verlag, Aulendorf (Đức)
Sắt Polymaltose
Fogyma: Kaltwasser và cộng sự. khảo sát sự hình thành hemoglobin
và sử dụng sắt sau khi quản lý IPC
giọt hoặc muối đen. Cả hai phương pháp điều trị đều gây ra sự gia tăng hemoglobin, khác biệt đáng kể so với
thời kỳ kiểm soát. Tỷ lệ sử dụng sắt là 17%
đối với FeSO4 và 12% đối với IPC [27].
IPC dường như khác với các chế phẩm sắt khác ở chỗ
rằng sự hấp thụ sắt được tăng lên chứ không phải là giảm
bởi sự hiện diện của thức ăn, như trong Hình 3.
4.2. Tương tác thuốc – thuốc
Fogyma: Potgieter và cộng sự. so sánh khả dụng sinh học của tetracycline với và không sử dụng đồng thời IPC. Họ
không thấy giảm đáng kể về mặt lâm sàng trong việc hấp thu tetracyclin. Mức huyết tương nằm trong
phạm vi thông thường được chấp nhận cho tương đương sinh học (80–125%) và
tỷ lệ cho AUC0-almost gần như nằm trong cửa sổ này
(79,1–102,0%) [31].
Fogyma: Potgieter và cộng sự. đã kiểm tra tác động của việc sử dụng đồng thời nhôm hydroxit đối với sự hấp thu sắt
từ viên nén bao phim Maltofer ở bệnh nhân thiếu máu.
Mặc dù sự hấp thu sắt (59Fe) thấp hơn khi dùng thuốc
được thực hiện với nhôm hydroxit, sự khác biệt
không có ý nghĩa về mặt thống kê và lâm sàng. Đối với
Ví dụ, tỷ lệ hấp thu hồng cầu trung bình (%) là 0,607 khi không có và 0,575 với nhôm hydroxit [18].
Fogyma: Lundqvist và Sjöberg đã sử dụng IPC có nhãn 59Fe để
nghiên cứu ảnh hưởng của thức ăn đối với sự hấp thu sắt. Họ đã tìm thấy
rằng cả đối tượng có và không bị thiếu sắt
được hưởng lợi từ việc quản lý đồng thời
chất tăng cường hấp thu sắt (nước cam). Họ cũng
cho thấy sự hấp thu sắt tăng lên khi IPC
đưa thức ăn cho đối tượng thiếu máu, trong khi ở người bình thường
đối tượng hấp thu sắt cao hơn trong điều kiện nhịn ăn [32].
Fogyma: Các nghiên cứu trên chuột cũng chỉ ra rằng sự hấp thu của
IPC được gắn nhãn 59Fe không bị ảnh hưởng đáng kể bởi
sự hiện diện của nhôm hydroxit, tetracycline, acetylsalicylate, sulfasalazine, canxi cacbonat, canxi axetat, canxi / phốt phát / vitamin D, D-penicillamine,
paracetamol, hoặc auranofin [33]. Các nghiên cứu trong ống nghiệm có
cũng cho thấy rằng số lượng và mức độ tương tác
hạn chế hơn nhiều với IPC so với muối đen
[11].
Fogyma: Chúng tôi có thể kết luận rằng IPC không tương tác đáng kể với bất kỳ thực phẩm, thành phần thực phẩm hoặc thuốc nào,
ngoại trừ axit ascorbic, cho thấy xu hướng tăng hấp thu sắt mà không có mức giảm có thể đo lường được
của Fe (III) thành Fe2 + ở các mức pH trên 3. Hơn nữa, không có phản ứng nào với các chất tạo sắt như các hợp chất chứa phenol đã được báo cáo.
4.3. Các thử nghiệm lâm sàng
Fogyma: Tuomainen và cộng sự. đã tiến hành một thử nghiệm đối chứng với giả dược kéo dài 6 tháng ở 48 nam giới có ferritin huyết thanh ≤ 30 µg / L. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận IPC (chứa 200
mg sắt) cộng với giả dược tương tự như FeSO4, FeSO4 được vi nang (180 mg sắt) cộng với giả dược IPC, hoặc cả hai
giả dược [34].
Sau 6 tháng, nồng độ ferritin huyết thanh đã tăng gấp 2,2 lần ở nhóm FeSO4 (p <0,001) và 1,3-
Hình 3: Ảnh hưởng của bữa ăn đến sự hấp thụ các chế phẩm sắt điều trị khác nhau (Forth 1993 [30]).
Arzneimittel-Forschung (Nghiên cứu Thuốc) 2007; 57 (6a): 439–452
© ECV · Editio Cantor Verlag, Aulendorf (Đức) Geisser – Sắt polymaltose an toàn và hiệu quả 443
Sắt Polymaltose
Khi bạn cần mua Fogyma bạn có thể qua cửa hàng chúng tôi thuocarv.com để được hỗ trợ.
Nguồn tham khảo Fogyma:
- Nguồn hydroxide polymaltose tại: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Nguồn hydroxide polymaltose tại: 1mg.com
- Nguồn hydroxide polymaltose tại: hindawi.com
