Thuocarv.com – Chuyên thuốc nhập khẩu chính hãng giá rẻ nhất

Giảm giá!

Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg

Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate mua ở đâu, mua thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate giá bao nhiêu tiền?

Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate mua ở đâu, mua thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate giá bao nhiêu, giá thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate bao nhiêu tiền, lấy thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate bán ở đâu, bán thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate có tốt không, thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate chính hãng, thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate mylan, thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate nhập khẩu, thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate xách tay

Mô tả

Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate mua ở đâu, mua thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate giá bao nhiêu tiền?

Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate mua ở đâu, mua thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate giá bao nhiêu, giá thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg bao nhiêu tiền, lấy thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate bán ở đâu, bán thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate có tốt không, thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate chính hãng, thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate mylan, thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate nhập khẩu, thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate xách tay. Chúng tôi thuocarv.com sẽ cung cấp đầy đủ thông tin về thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate tới cho bạn.

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – GIỚI THIỆU

Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg (29-deoxy-39-thiacytidine, 3TC) là một chất ức chế men sao chép ngược nucleoside thế hệ thứ nhất (NRTI).

đã được phê duyệt để điều trị nhiễm HIV-1 vào năm 1995 và

nhiễm vi rút viêm gan B (HBV) vào năm 1998. 1,2 Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg đã

được đánh giá trong hơn 50 nghiên cứu lâm sàng được đăng ký trên

ClinicalTrials.gov liên quan đến 0,25.000 bệnh nhân. Kể từ năm 2002,

phác đồ điều trị nhiễm HIV và cả 3TC hoặc

emtricitabine (FTC) là thành phần ưu tiên của gần như tất cả

kết hợp liều cố định.3 Hơn nữa, trong WHO 2016 cập nhật

hướng dẫn, 3TC tiếp tục được khuyến cáo như một phần của sự kết hợp liều cố định như là liệu pháp kháng retrovirus hàng đầu và thứ hai

(ART) cho người lớn, thanh thiếu niên, trẻ em và trẻ sơ sinh.

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – Ngoài ra,

WHO khuyến cáo bệnh nhân đồng nhiễm HIV và HBV

sử dụng kết hợp ART đầu tay có chứa tenofovir disoproxil

fumarate (TDF) cộng với 3TC hoặc FTC. Các nguyên tắc của WHO là

phù hợp với những khuyến nghị của Hiệp hội Chống vi rút Quốc tế, 4 Hiệp hội Lâm sàng AIDS Châu Âu, 5 và Hoa Kỳ

Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh 6–8 Điều trị HIV

đã phát triển để bao gồm các phác đồ một viên có chứa

Phối hợp 3 hoặc 4 thuốc, và 3TC vẫn là một thành phần được thiết lập tốt trong nhiều chiến lược phối hợp như HIV

điều trị tiếp tục phát triển.

Giá thuốc Dolutegravir/Lamivudine/tenofovir disoproxil fumarate
gia-thuoc-Dolutegravir-Lamivudine-tenofovir-disoproxil-fumarate

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – HÓA HỌC CỦA 3TC

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – Các nhà điều tra lần đầu tiên báo cáo về lời hứa của racemic

hỗn hợp BCH-189 để điều trị HIV-19 và HBV.10 Khi phân tách

của các chất đối quang trong hỗn hợp này, các dạng cộng và trừ của

BCH-189 được phát hiện có các hoạt động chống lại sự sao chép của

HIV-1 và HIV-2,11,12 Tuy nhiên, điểm trừ (không phải do tự nhiên)

chất đồng phân đối ảnh bất ngờ mạnh hơn chất đồng phân cộng (tự nhiên)

chất đồng phân đối quang, có liên quan đến độc tính tế bào ít hơn rõ rệt trong

nền văn hóa tế bào lympho của con người, và do đó được phát triển như một

11–13 Sau khi được Cơ quan Thực phẩm Hoa Kỳ chấp thuận

Nhận xuất bản ngày 22 tháng 11 năm 2017; chấp nhận ngày 5 tháng 2 năm 2018.

Từ * Y tế Virology & Phát triển, ViiV Healthcare, Brentford,

Vương quốc Anh; † Khoa ung thư và bệnh lý huyết học, Đại học

của Milan, Ý; ‡ Truyền thông y tế, Chăm sóc sức khỏe ViiV, Nghiên cứu

Công viên Tam giác, NC; §Clinical Pharmacology, ViiV Healthcare, Research

Công viên Tam giác, NC; kVirology, ViiV Healthcare, Research Triangle Park, NC;

¶Mature Marketed Projects, ViiV Healthcare, Madrid, Tây Ban Nha; và #Division

của Bệnh truyền nhiễm, Bệnh viện Brigham và Phụ nữ, Boston, MA.

R.Q., J.K., K.M., C.M., M.S.C. là nhân viên của ViiV Healthcare và giữ

C.F.P. là một nhà tư vấn và đã nhận được

danh dự và / hoặc hỗ trợ từ Gilead, InnoVirVax, Janssen, Merck,

Bristol Myers-Squibb, và ViiV Healthcare. D.K. là một nhà tư vấn cho và

đã nhận được danh hiệu từ Bionor, Gilead, GlaxoSmithKline, InnoVirVax, Janssen, Merck và ViiV Healthcare; anh ấy đã nhận được hỗ trợ tài trợ

và nói lời tôn vinh từ Gilead, Merck và ViiV Healthcare.

Kinh phí cho công việc này do ViiV Healthcare cung cấp.

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – Tất cả các tác giả được liệt kê đều đáp ứng các tiêu chí về quyền tác giả do Quốc tế quy định

Ủy ban Biên tập Tạp chí Y học. Các tác giả dành bài đánh giá này cho

ký ức của Tiến sĩ Mark A. Wainberg, người tiên phong trong nghiên cứu về Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg.

Trích dẫn URL trực tiếp

xuất hiện trong văn bản in và được cung cấp trong HTML và PDF

phiên bản của bài báo này trên trang web của tạp chí (www.jaids.com).

Thư từ: Romina Quercia, ViiV Healthcare, CN12, 980 Great

West Road, Brentford, Middlesex, Vương quốc Anh TW8 9GS (e-mail:

romina.p.quercia@viivhealthcare.com).

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – Đây là một bài báo truy cập mở được phân phối theo các điều khoản của Quảng cáo

Commons Ghi công-Phi thương mại-Không có Giấy phép phái sinh 4.0

công việc miễn là nó được trích dẫn thích hợp. Không thể thay đổi công việc trong bất kỳ

hoặc sử dụng cho mục đích thương mại mà không được sự cho phép của tạp chí.

J Acquir Immune Defic Syndr Tập 78, Số 2, ngày 1 tháng 6 năm 2018 www.jaids.com | 125

và Cơ quan Quản lý Dược phẩm (FDA), levo-enantiomer này là

được đặt tên là “Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg.”

Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg là một chất tương tự nucleoside của 29-deoxycytosine9

phát huy tác dụng kháng vi-rút của nó bằng cách hoạt động như một chuỗi DNA

đầu cuối (Hình 1). Chất đồng hóa hoạt tính của 3TC, Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg

59-triphosphat, được hình thành từ quá trình phosphoryl hóa bởi các kinaza nội bào và cạnh tranh với cytidine tự nhiên

triphosphat để kết hợp vào DNA. 14,15 Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg là

một chất ức chế mạnh các enzym phiên mã ngược (RT) của

HIV-1, với IC50 in vitro trong các dòng tế bào khác nhau với

Các chủng HIV-1 khác nhau, từ 0,002-1,14 mM9,11–13 và IC50

chống lại HBV 0,1 mM10 với độc tính tế bào hạn chế ở

nồng độ. 1000 lần so với nồng độ hiệu quả chống lại HIV.

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – Cấu trúc nucleoside không tự nhiên của 3TC, đồng phân đối ảnh L- (2), không được công nhận là chất nền bởi po của con người lymerase

(tất cả các nucleoside tự nhiên đều có cấu hình D) về mặt sinh học

nồng độ liên quan. Cấu trúc hóa học độc đáo của 3TC,

được đặc trưng bởi hoạt động kháng vi rút tuyệt vời với ít

độc tính, góp phần mạnh mẽ vào thành công lâm sàng của nó.

Đặc điểm ban đầu của 3TC cho thấy khả năng chống lại

thuốc phát triển nhanh chóng trong ống nghiệm.16 So với

NRTI, kháng 3TC hoặc FTC xảy ra do đột biến (xem

Bảng, Nội dung kỹ thuật số bổ sung 1, http://links.lww.com/

QAI / B131, cho thấy các đột biến chính liên quan đến

kháng NRTIs) .17 Các đột biến của codon 184 dẫn đến

thay thế isoleucine hoặc valine thay cho loại hoang dã

methionine thông qua một đột biến sai lệch (M184I hoặc M184V) .16

Axit amin 184 nằm trong tyrosine được bảo tồn cao–

Mô típ methionine – aspartate – aspartate (YMDD) của HIV-1 RT

(cần thiết cho chức năng xúc tác thích hợp của enzym) và

tạo ra khả năng kháng ở mức cao (100 lần) đối với 3TC.16,18 Tuy nhiên, đột biến cũng được phát hiện làm tăng tính nhạy cảm với

zidovudine (ZDV) 19 và sau đó là stavudine (d4T) 20

và tenofovir.21 Ngoài ra, bằng cách ảnh hưởng đến chất xúc tác

chức năng của RT, M184V làm giảm khả năng xử lý và nâng cao

sự chung thủy của HIV RT, dẫn đến khả năng nhiễm virus thấp.

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – Đã thanh lọc

Các protein biến thể M184V đã giảm từ 2 đến 6 lần

tần số đột biến so với RT kiểu hoang dại, 22,23 có lẽ góp phần làm giảm tỷ lệ kháng thuốc. Các

sự kết hợp của những hiệu ứng này dẫn đến việc kháng vi-rút còn sót lại

hoạt động, ngay cả khi có đơn trị liệu 3TC, ở bệnh nhân

người chứa sự thay thế M184V / I.24 Trong 48 tuần

nghiên cứu tiền cứu trên 58 bệnh nhân được đánh giá có virus

thất bại đối với ART có chứa 3TC và với bằng chứng về

điều trị thay thế M184V cấp cứu, miễn dịch học hoặc

thất bại lâm sàng xảy ra ở 69% bệnh nhân ngừng sử dụng

Điều trị ARV lúc ban đầu và 41% bệnh nhân tiếp tục điều trị ARV

với đơn trị liệu 3TC (P = 0,064) .24 Ngoài ra, trong một nghiên cứu

trong số 1895 bệnh nhân ngẫu nhiên nhận 3TC, 3TC và

loviride, hoặc giả dược kết hợp với phác đồ hiện tại của họ

của ZDV, ZDV và didanosine (ddI) hoặc zalcitabine

(ddC), 3TC giảm nguy cơ mắc bệnh HIV

tiến triển 57% so với giả dược (tỷ lệ nguy cơ,

0,42; P, 0,0001) .25 Vì những lợi ích có thể có của

M184V, các nguyên tắc khuyến nghị xem xét việc tiếp tục

3TC hoặc FTC trong các tình huống cụ thể ngay cả khi M184V đã được

được ghi lại.3,26 Dữ liệu lâm sàng trong 132 người đã trải qua điều trị,

bệnh nhân bị ức chế vi-rút bị nhiễm HIV có chứa

nhiều đột biến, bao gồm cả M184V, đã chứng minh rằng

một chất ức chế protease tăng cường [ritonavir-boosted darunavir

(DRV / r) hoặc lopinavir tăng cường ritonavir (LPV / r)] cộng với 3TC

vượt trội hơn so với đơn trị liệu chất ức chế protease tăng cường, với

chỉ có 4 bệnh nhân [3%; Khoảng tin cậy (CI) 95% 0,8 đến 7,6]

bị suy vi rút sau 48 tuần điều trị. 27 Những

dữ liệu hỗ trợ giả thuyết rằng lựa chọn M184V của 3TC

dẫn đến hoạt động kháng vi-rút còn sót lại có thể có hiệu quả trong

kiểm soát sự nhân lên của virus kết hợp với các

tác nhân kháng vi rút.

Mua thuốc Dolutegravir/Lamivudine/tenofovir disoproxil fumarate
mua-thuoc-Dolutegravir-Lamivudine-tenofovir-disoproxil-fumarate

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg – DƯỢC LỰC HỌC

Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg được hấp thu nhanh chóng sau khi uống, với nồng độ tối đa trong huyết thanh đạt được giữa

HÌNH 1. (A) Cấu trúc của Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg và các NRTI khác được sử dụng

trong liệu pháp điều trị HIV đương đại. (B) Cơ chế hoạt động của

NRTI. aTenofovir (TFV) là nhóm hoạt động của TDF và tenofovir alafenamide fumarate (TAF).

Quercia et al J Acquir Immune Defic Syndr Tập 78, Số 2, ngày 1 tháng 6 năm 2018

126 | www.jaids.com Bản quyền © 2018 Tác giả.

0,5 và 1,5 giờ sau khi dùng thuốc và loại bỏ ưu thế

thời gian bán hủy khoảng 5–7 giờ (Bảng 1) .14 Giá trị tuyệt đối

sinh khả dụng của 3TC là 82% ở người lớn và 68% ở trẻ em.

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – Tiếp xúc toàn thân không bị ảnh hưởng khi sử dụng 3TC

với thức ăn và nhất quán giữa giới tính và chủng tộc. Trong ống nghiệm

Thời gian bán hủy nội bào của Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg 59-triphosphate là 10,5–

15,5 giờ đối với các dòng tế bào nhiễm HIV và 17–19 giờ trong

Các dòng tế bào nhiễm HBV, hỗ trợ liều lượng tối thiểu

khoảng thời gian 12 giờ. Khoảng 5,2% của 3TC là

được chuyển hóa và bài tiết dưới dạng một sản phẩm phụ, với

phần lớn còn lại không thay đổi và đang trải qua hoạt động hữu cơ

sự bài tiết cation qua thận.

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – Xem xét độ thanh thải chuyển hóa thấp của 3TC, tối thiểu

liên kết với protein huyết tương, và không quan sát thấy tác dụng trên gan

sự trao đổi chất, dự kiến ​​rằng 3TC sẽ có ít

tương tác dược lý liên quan với đồng thời

thuốc được sử dụng.14. Lưu ý, ZDV, ddI, cotrimoxazole, và

interferon-a-2b đều đã được chứng minh là dẫn đến trẻ nhỏ

những thay đổi dược động học mà không cần điều chỉnh liều.14 Trong một nghiên cứu năm 2012, một tương tác không mong muốn là

quan sát thấy giữa các dung dịch uống abacavir (ABC) và uống

các giải pháp của 3TC, 29 dẫn đến một nghiên cứu năm 2017 để xác định

liệu sorbitol, một tá dược của các chế phẩm dạng lỏng kháng vi-rút khác, có làm thay đổi dược động học của 3TC (PK) bằng cách thay đổi

độ thẩm thấu trong ruột, do đó làm giảm sự hấp thu.30 Nồng độ tối đa của 3TC trong huyết tương được chứng minh là

giảm theo cách phụ thuộc vào liều lượng tới 55% khi

phối chế với sorbitol 13,4 g; phơi nhiễm 3TC trong huyết tương là

giảm 36% –44% khi có sorbitol 13,4 g.30

Giảm tiếp xúc với huyết tương tương ứng với tăng

độ thanh thải qua đường uống rõ ràng là 57% với sorbitol 13,4 g. Vì vậy,

Có khả năng là việc tránh dùng chung 3TC và các loại thuốc cai nghiện ma túy sẽ được khuyến khích, yêu cầu chuyển đổi

sang phác đồ máy tính bảng.

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – Bởi vì khả năng nhân bản của vi rút trong các khu vực chứa,

chẳng hạn như đường sinh dục và hệ thống thần kinh trung ương, là một

thách thức quan trọng để ngăn ngừa lây truyền và tương lai

khả năng chữa khỏi, điều quan trọng là phải hiểu PK của thuốc

ở những vị trí này.31 Trên cơ sở mô hình hóa PK, nồng độ của 3TC và chất tương tự triphosphat hoạt động 3TC-TP

với liều đầu tiên lớn hơn IC50 mục tiêu trong

tế bào đơn nhân tinh và tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC), một phần do thời gian bán hủy dài trong tế bào đơn nhân tinh (159 giờ) so với

với PBMCs (5 giờ). Một mô hình PK khác ước tính rằng

tỷ lệ phơi nhiễm 3TC trong dịch âm đạo cổ tử cung với

trong huyết tương là từ 4,6 đến 9,9 (ở liều đầu tiên

và nhiều liều) tùy thuộc vào độ mạnh của liều,

đề xuất mức độ cao của việc bố trí 3TC vào phụ nữ

đường sinh dục.32 Ngược lại, kết quả nghiên cứu về sự xâm nhập của 3TC vào hệ thần kinh trung ương không nhất quán.

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – Trong một nghiên cứu tiền lâm sàng về các tế bào hình sao sơ ​​cấp của bào thai người và

dòng tế bào hình sao, 3TC ít mạnh hơn trong tế bào hình sao

so với PBMC, kết quả ước tính là 90%

nồng độ ức chế đối với 3TC trong tế bào hình sao là 12-

lớn hơn gấp nhiều lần nồng độ 3TC tối đa

có thể xảy ra trong dịch não tủy (CSF) .33 Tuy nhiên, trong

một nghiên cứu PK về trẻ em từ 8–18 tuổi bị nhiễm HIV,

nồng độ CSF trung bình (khoảng giữa các phần tư) là 3TC

là 97 (51–144) ng / mL, cao hơn nhiều so với

IC50 được báo cáo là 0,5–3,4 ng / mL, cho thấy rằng 3TC

chứng tỏ hiệu lực kháng vi rút trong CSF ở trẻ em.

Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/tenofovir disoproxil fumarate bán ở đâu
thuoc-Dolutegravir-Lamivudine-tenofovir-disoproxil-fumarate-ban-o-dau

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg – PHÁT TRIỂN THUỐC SỚM

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg – Khi 3TC đang trong giai đoạn phát triển lâm sàng, nhiễm HIV

đã được điều trị bằng đơn trị liệu NRTI thế hệ đầu tiên sử dụng

ZDV, ddI, ddC hoặc d4T. Thành công lâm sàng hạn chế của điều này

phương pháp tiếp cận thúc đẩy việc điều tra sự kết hợp 2 loại thuốc.

Các thử nghiệm lâm sàng của ZDV kết hợp với ddC hoặc ddI đã

người đầu tiên chứng minh rằng

quản lý 2 NRTI vượt trội hơn so với quản lý

ZDV một mình. 35–37

Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg đã được đánh giá trong các nghiên cứu lâm sàng một mình và

kết hợp với ZDV. NUCA 3001 và NUCA 3002

các nghiên cứu ở Bắc Mỹ và NUCB 3001 và NUCB

BẢNG 1. Đặc điểm virus học, sinh hóa và dược lý của NRTI được sử dụng trong liệu pháp điều trị HIV đương đại

3TC ABC FTC ZDV TDF * TAF *

Men sao chép ngược HIV-1 trong tế bào MT-4 †, trung bình

(SD, n), mM104–106

2,1 (0,6, 7) 4,0 (1,6, 21) 0,5 (NA, 2–3) 0,040 (0,005, 51) 4,2 (0,8, 2) 0,005 (0,002, 2)

Thời gian bán hủy nội bào, h75.107 10,5–15,5 3,3 .20 3–4 .60 NA108 ‡

Huyết tương hoặc huyết thanh T1 / 2, h75.107.109 5–7 1–2 7–10 0,8–1,9 17 0,4

Men sao chép ngược Ki§k, có nghĩa là (SE), nM110–112 233 (28) 10 (1) ¶ 430 (60) 4.4 (2) 980 (NA) # NA

Hàm lượng mtDNA tương đối sau 25 ngày điều trị,

trung bình% so với ô kiểm soát chưa được xử lý ** (SD) 61,113

3TC, Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg; ABC, abacavir; EC50, nồng độ thuốc cần thiết để ức chế 50% sự lây lan của virus; FTC, emtricitabine; IC50, nồng độ ức chế nửa tối đa; Ki, rõ ràng

hằng số phân ly chất ức chế; mtDNA, DNA ty thể; n, số lần xác định; NA, không có sẵn; SD, độ lệch chuẩn; SE, sai số chuẩn của giá trị trung bình; TAF, tenofovir

* Dạng hoạt chất là tenofovir diphosphat.

† IC50 cho 3TC, ABC, FTC và ZDV; EC50 cho TDF và TAF.

‡ Không thể ước tính.

  • Hằng số ức chế đối với các chất tương tự triphosphat của 3TC, ABC, FTC và ZDV.

kValues ​​được tạo ra bằng cách sử dụng khuôn mẫu RNA / DNA tương đồng cho 3TC; Mẫu DNA cho TDF, FTC và ZDV; và khuôn mẫu RNA cho ABC.

¶ Ở dạng cacbovir, chất chuyển hóa có hoạt tính của ABC.

# Lỗi tiêu chuẩn trung bình cho các giá trị Ki cho TDF và các chất tương tự của nó là 16%.

** Những thay đổi được quan sát thấy sau 25 ngày điều trị ở các tế bào HepG2 đối với 3TC, ABC, FTC và ZDV; những thay đổi được quan sát thấy sau 10 ngày điều trị trong tế bào MT-2 đối với TDF và TAF.

J Acquir Immune Defic Syndr Tập 78, Số 2, ngày 1 tháng 6 năm 2018 Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg để điều trị HIV

là những thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng đầu tiên để đánh giá

hiệu quả của 3TC.38–41 Các thử nghiệm so sánh sự kết hợp của

3TC và ZDV với ZDV đơn trị liệu 38–40 và ZDV trong

kết hợp với ddC, 42 với sự thay đổi so với đường cơ sở trong CD4 +

ô được tính là điểm cuối chính; giảm virus trong huyết tương

tải được đánh giá là một khám phá điểm cuối ratory.

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – Kết quả của

những thử nghiệm này ở tuần thứ 52 cho thấy số lượng tế bào CD4 + tăng lên trong

các nhóm điều trị kết hợp, trong khi số lượng CD4 + là

giảm nhẹ hoặc tương tự như đường cơ sở trong ZDV hoặc 3TC

các nhóm điều trị đơn trị liệu, tương ứng. Quan trọng hơn, tải lượng vi rút đã giảm đáng kể ở tuần thứ 52 trong

nhóm kết hợp được so sánh với mức giảm nhỏ hơn ở một trong hai

nhóm đơn trị liệu.39 Các thử nghiệm nghiên cứu 2 liều lượng khác nhau

của 3TC không tìm thấy sự khác biệt đáng kể giữa 150 mg

liều lượng vi rút hai lần mỗi ngày và 300 mg hai lần mỗi ngày

giảm và số lượng tế bào CD4 +. 39,40 Một thử nghiệm tiếp theo

cho thấy hiệu quả tương tự ở những bệnh nhân dùng 3TC 300 mg

ngày một lần so với 3TC 150 mg hai lần mỗi ngày khi kết hợp

với ZDV và efavirenz (EFV) .

Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/tenofovir disoproxil fumarate mua ở đâu
thuoc-Dolutegravir-Lamivudine-tenofovir-disoproxil-fumarate-mua-o-dau

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – SỨC CẢN

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – Hiệu quả của đơn trị liệu 3TC bị hạn chế bởi

sự phát triển sớm của đột biến gây ra sự thay thế M184I trong RT (tiếp theo là sự xuất hiện của M184V), được phát hiện

trong tháng đầu tiên của đơn trị liệu 3TC ở cả bệnh nhân đã điều trị và đã từng điều trị. 28,44 Mặc dù HIV1 RNA giảm 1,3 log xảy ra trong 2-4 tuần đầu tiên

đơn trị liệu 3TC, chọn lọc virus đột biến M184V

dẫn đến sự tăng trở lại sau đó của tải lượng vi-rút, dẫn đến

tổng lượng virus giảm 0,5 log ở 48 tuần. 28 An

phân tích trong ống nghiệm các hỗn hợp không đồng nhất của M184V và

HIV loại hoang dã cho thấy rằng nồng độ tương đối của

M184V phải đạt ít nhất 20% để tăng 0,1 lần

trong khả năng kháng 3TC và hơn 50% dẫn đến việc gấp lại

thay đổi lớn hơn ngưỡng lâm sàng của 3TC là 3,5;

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – Những kết quả này

phù hợp với dữ liệu xác nhận xét nghiệm được báo cáo (Hình.

2) .45 Thật thú vị, sau khi lựa chọn M184V, một số trong ống nghiệm

hoạt động của 3TC được giữ lại khi nó được kết hợp với

các tác nhân, ngay cả khi có đầy đủ khả năng kháng 3TC.46 In

các nghiên cứu ống nghiệm cho thấy rằng biến thể M184V ưu tiên

kết hợp deoxycytidine triphosphate thay vì Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg 59-triphosphate thường xuyên hơn từ 20 đến 100 lần so với

virus kiểu hoang dại.15 Cơ chế đề kháng này trái ngược với

với cơ chế kháng ZDV. Men sao chép ngược

mang đột biến kháng ZDV vẫn kết hợp ZDV,

nhưng việc chấm dứt chuỗi được giải phóng bằng cách cắt bỏ thiết bị đầu cuối

chất tương tự nucleotide; Các đột biến kháng ZDV đẩy nhanh quá trình

tốc độ phản ứng loại bỏ.47 Đột biến M184V nhạy cảm

HIV-1 ZDV và đảo ngược tác động của kháng ZDV

đột biến bằng cách giảm tỷ lệ loại bỏ ZDV.47 Do đó,

phản ứng bền vững quan sát được với sự kết hợp 3TC / ZDV

liệu pháp được giải thích một phần bởi sự nhạy cảm với ZDV bởi

Đột biến M184V.48 Sức mạnh tổng hợp giữa 3TC và ZDV

đóng một vai trò quan trọng trong liệu pháp ức chế sớm chống lại HIV

và báo trước sự khởi đầu của kỷ nguyên ART kết hợp với

3TC / ZDV, phối hợp liều cố định kháng retrovirus đầu tiên.

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – Các nghiên cứu cơ học cũng đã chứng minh rằng

ước tính giảm khả năng tái tạo của HIV

10% dẫn đến giảm thể lực liên quan đến M184V

biến thể.48 Sự hiện diện của sự thay thế M184V hơn nữa

làm giảm khả năng vi-rút của vi-rút HIV mang thuốc khác

đột biến kháng thuốc được biết là ảnh hưởng đến khả năng hoạt động của virus (ví dụ: K65R

trong RT và R263K trong tích hợp) .49,50 Sao chép chậm hơn

vi rút đột biến có thể làm giảm thêm khả năng hoạt động của vi rút trong CD4 +

tế bào lympho, có nồng độ deoxynucleoside triphosphat thấp. 46,51 Thật thú vị, 3TC đã cho thấy

HÌNH 2. Ảnh hưởng của nồng độ tương đối khác nhau của đột biến M184V hoặc K65R khi kết hợp với HIV kiểu hoang dại. 3TC,

Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg. Sao chép từ Underwood MR, Ross LL, Irlbeck DM, et al. Độ nhạy của các phân tích tính nhạy cảm kiểu hình đối với

Các chất tương tự nucleoside nonthymidine được tạo bởi K65R hoặc M184V trong hỗn hợp với HIV-1 kiểu hoang dã. J lây nhiễm Dis. 2009; 199 (1): 84–88,

được sự cho phép của Hiệp hội Bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ.

còn lại hoạt động in vitro trong các đại thực bào có nguồn gốc từ bạch cầu đơn nhân

(MDM) với sự thay thế M184V đã

có khả năng được thúc đẩy bởi các điều kiện cụ thể của các mục tiêu HIV này

ô (Hình 3) .52 Trong MDM, kháng 3TC thông qua M184V

con đường xảy ra chậm hơn ở các tế bào khác.

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – Vì vậy,

lựa chọn cho M184V của 3TC yếu hơn trong MDM so với

với các loại ô khác, dẫn đến khả năng tồn dư

hoạt động của 3TC trong các tế bào biểu hiện nguyên phân ít thường xuyên hơn

so với các tế bào khối u được nuôi cấy.52 M184I đảo ngược

transcriptase được phân lập từ huyết thanh của một bệnh nhân

bị nhiễm HIV-1 có biểu hiện giảm sự trùng hợp DNA khi có nồng độ deoxynucleotide thấp

triphosphat (dNTP) trong ống nghiệm so với HIV loại hoang dã

men sao chép ngược, được giải thích bởi tính liên kết thấp

ái lực của M184I với dNTPs.53 Đại thực bào có

nồng độ dNTP so với các loại tế bào khác (4 và

Ít hơn 20 lần so với tế bào T đang nghỉ ngơi và hoạt hóa, tương ứng ly) .54 Thật thú vị, vi rút HIV M184I không thể

chuyển nạp đại thực bào nhưng có thể chuyển nạp các loại tế bào

với nồng độ dNTP cao hơn. Những sinh hóa và

dữ liệu tiền lâm sàng gợi ý rằng việc bảo quản M184V bằng cách

áp lực lựa chọn tiếp tục của 3TC có thể là về mặt lâm sàng

có lợi bằng cách ngăn chặn sự phát triển quá mức của vi rút kiểu hoang dã, 46

đặc biệt là trong các tế bào có nồng độ dNTP thấp như

như đại thực bào.

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – Người ta đã công nhận rằng hoạt động sao chép thấp hơn

của các biến thể M184V có thể làm giảm HIV

khả năng truyền. Người ta đã lưu ý rằng mặc dù M184V là

thường mắc phải trong quá trình điều trị với NRTI, hiếm khi

được phát hiện ở những bệnh nhân chưa điều trị, cho thấy rằng M184V

các biến thể hiếm khi được truyền đi.55 Theo 1 nghiên cứu rằng

đã sử dụng giải trình tự gen quần thể, 67,5% bệnh nhân có

thất bại về virus học khi điều trị đầu tay chứa M184V

các biến thể so với chỉ 7% những người đang điều trị

ngây thơ.55 Tuy nhiên, khi phản ứng chuỗi polymerase dựa trên

phương pháp đã được sử dụng để phát hiện các quần thể thiểu số nhiễm HIV

các biến thể trong mẫu, 23,4% bệnh nhân không điều trị

chứa các biến thể M184V, trong khi phương pháp phát hiện

không ảnh hưởng đáng kể đến tần suất được báo cáo của

các biến thể. Sự khác biệt trong kết quả của 2 phương pháp phản ánh

tỷ lệ M184V bị các kiểu gen khác vượt qua

trong quần thể virus. Trong 3 mẫu riêng lẻ từ

những bệnh nhân chưa từng điều trị với M184V ban đầu hiện diện,

phần trăm M184V giảm theo thời gian và không còn

có thể phát hiện từ 40 đến 61 tuần sau khi nhiễm bệnh.

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – Các

sự kết hợp của những kết quả này cho thấy rằng việc nhân rộng

HÌNH 3. Sự ức chế trong ống nghiệm đối với HIV-1 kiểu hoang dại, hai TAM và M184V bằng 3TC trong tế bào P4 và MDM (A) 4 giờ trước xử lý và (B)

16 giờ tiền xử lý. Dữ liệu đại diện cho các giá trị trung bình của các giếng bậc bốn. Các thí nghiệm độc lập (n = 11) được thực hiện với

MDM từ các nhà tài trợ khác nhau. 3TC, Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg; MDM, đại thực bào có nguồn gốc từ bạch cầu đơn nhân; RLU, đơn vị ánh sáng tương đối; TAM, chất tương tự thymidine

đột biến. Được xuất bản lại với sự cho phép của Hiệp hội Vi sinh vật Hoa Kỳ — Tạp chí, từ Perez-Bercoff D, Wurtzer S, Compain S,

Benech H, Clavel F. Virus gây suy giảm miễn dịch ở người loại 1: đề kháng với các chất tương tự nucleoside và khả năng sao chép ở người sơ cấp

đại thực bào của con người. J Virol. 2007; 81 (9): 4540–4550; sự cho phép được chuyển giao thông qua Trung tâm Giải phóng Bản quyền, Inc.

J Acquir Immune Defic Syndr Tập 78, Số 2, ngày 1 tháng 6 năm 2018 Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg để điều trị HIV

khiếm khuyết của M184V về cơ bản không ảnh hưởng đến việc lây truyền HIV, nhưng việc giảm thể lực gây ra việc loại bỏ

M184V trong trường hợp không có lựa chọn của 3TC hoặc FTC.

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – Các nghiên cứu về phác đồ NRTI đơn và kép cho thấy

lợi ích lâm sàng còn lại của 3TC bất chấp sự hiện diện của

M184V đột biến. 39,56,57 Ví dụ, trong NUCA 3001, huyết tương

Mức RNA HIV-1 vẫn ở mức 0,5 log10 dưới mức cơ bản trong

những người tham gia nhận được đơn trị liệu 3TC mặc dù xuất hiện sự thay thế M184V và kiểu hình cấp cao

sức đề kháng.56 Hơn nữa, trong một nghiên cứu thí điểm nhỏ, việc rút

3TC ở bệnh nhân nhiễm vi rút HIV đa kháng thuốc và

Sự thay thế M184V dẫn đến sự gia tăng tải lượng vi-rút 0,5 log10 ở

6 tuần, cho thấy tác dụng kháng vi-rút dai dẳng của 3TC

mặc dù sự hiện diện của sự thay thế M184V.58 Những và

Các quan sát lâm sàng khác cho thấy lợi ích của việc tiếp tục

3TC ngay cả khi có sự hiện diện của các dị nhân M184V; Tuy vậy,

xác định mức độ phù hợp lâm sàng của lợi ích này có thể yêu cầu

nghiên cứu thêm.

Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/tenofovir disoproxil fumarate giá bao nhiêu tiền
thuoc-Dolutegravir-Lamivudine-tenofovir-disoproxil-fumarate-gia-bao-nhieu-tien

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – SỰ AN TOÀN

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – Kể từ khi NRTI được chấp thuận, các báo cáo sau tiếp thị của

phản ứng bất lợi đã được thu thập, 1 và nhiều

độc tính có liên quan đến việc sử dụng NRTI thế hệ đầu trong thời gian dài.

nhiều độc tính này là kết quả của sự ức chế polymerase g DNA ti thể (mtDNA).

Khả năng gây độc ty thể của NRTI thế hệ thứ nhất nói chung là cao, với ddI, d4T, và

ddC liên quan mạnh nhất đến độc tính và ZDV

cho thấy một liên kết yếu hơn, nhưng vẫn có liên quan.60,61 Với

sự xuất hiện của ART kết hợp, 3TC được kết hợp với

các NRTI khác trong các thử nghiệm ban đầu, điều này gây khó khăn cho việc xác định

thuốc gây ra bất kỳ AE nào.

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – Tuy nhiên, sơ bộ

dữ liệu an toàn từ các thử nghiệm NUC tiết lộ rằng việc bổ sung

3TC không gây ra độc tính ngoài những chất liên quan đến

các thành phần khác của phác đồ phối hợp. 39,40 Tương tự

kết quả an toàn đã được chứng minh trong lâm sàng gần đây hơn

Các nghiên cứu.62 Những dữ liệu này gợi ý rằng hồ sơ an toàn của 3TC

có thể khác với các NRTI khác. 3TC hoạt động

các chất chuyển hóa không tập trung trong ty thể,

có thể giải thích tại sao một phân tích trong ống nghiệm tiếp theo tiết lộ rằng

3TC không ảnh hưởng đến tăng trưởng tế bào, sản xuất lactate,

lipid nội bào, mtDNA và hô hấp được mã hóa mtDNA

chuỗi tiểu đơn vị II của cytochrome c oxidase sau một thời gian dài

Điều trị.61 Một lời giải thích khác cho việc thiếu ti thể này độc tính là hằng số ức chế yếu hơn của trừ

đồng phân đối hình của 3TC cho DNA polymerase của ty thể g.

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – Tương tự, sự ức chế DNA yếu hơn của dạng trừ

polymerase a chuyển thành ít độc tính hơn do đi ngoài mục tiêu

ức chế tổng hợp DNA nhân. Trong một trường hợp kiểm soát

phân tích hồi cứu, đã giảm được 87% rủi ro (tỷ lệ cược

tỷ lệ, 0,13; KTC 95%: 0,06 đến 0,26; P, 0,001) trong trải nghiệm

hyperlactataemea / nhiễm acid lactic khi dùng 3TC so với

với việc sử dụng các NRTI khác (bao gồm TDF, d4T, ABC, ddI và

ZDV), cho thấy nguy cơ phát triển nhiễm toan lactic

là tối thiểu đối với bệnh nhân được điều trị bằng 3TC.64 Vì vậy, từ cả hai

các nghiên cứu trong ống nghiệm và lâm sàng, có rất ít bằng chứng về

ảnh hưởng tiêu cực của 3TC đối với sinh học ty thể.

Mặc dù những thay đổi về hình thái (teo mỡ và teo mỡ) và kháng insulin được coi là

các đặc điểm lâm sàng của HIV, một số phác đồ ART được cho là

HÌNH 4. Tỷ lệ bệnh nhân trong các nghiên cứu riêng lẻ đạt được tải lượng vi rút, 50 bản sao trên mililit sau 48 hoặc 52 tuần vào

liệu pháp. Điều trị bằng Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg kết hợp với thuốc kháng retrovirus được liệt kê dưới trục x.

đóng góp vào những phát hiện trao đổi chất này. Ngược lại với kết quả

sử dụng NRTI có chứa thymidine, các nghiên cứu lâm sàng về 3TC

cộng với liệu pháp kết hợp ABC cho thấy sự gia tăng nhỏ

trong chứng teo mỡ và không tăng nguy cơ mắc chứng teo mỡ.65,66

Tương tự, nguy cơ phát triển kháng insulin giảm

với liệu pháp phối hợp 3TC cộng với ABC so với

sự kết hợp chứa thymidine.66 Những dữ liệu này đề xuất

rằng 3TC có thể có một hồ sơ độc tính thuận lợi so với

các NRTI khác.

PEDIATRICS

Trẻ em bị nhiễm HIV khi sinh ra là một ví dụ về

một quần thể cần được chăm sóc theo sắc thái. Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg là

được chấp thuận cho trẻ em từ 3 tháng đến 16 tuổi khi

liều lượng được chia theo trọng lượng cơ thể, 1 và nó được bao gồm dưới dạng

Tác nhân xương sống NRTI trong mọi tuyến đầu do WHO khuyến nghị

phác đồ điều trị trẻ em, thanh thiếu niên và phụ nữ có thai

hoặc phụ nữ cho con bú ở bất kỳ số lượng tế bào CD4 + nào, bất kể

giai đoạn lâm sàng.3 Việc đưa 3TC vào khuyến cáo

phác đồ được cho là nhờ thành tích được thiết lập tốt của nó về

hiệu quả và an toàn ở trẻ em nhiễm HIV.67–69

Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg đã được đánh giá là một thành phần của

lây truyền HIV từ mẹ sang con và tử vong ở trẻ sơ sinh.70

Điều trị ARV đã ngăn ngừa lây truyền HIV sang một

ước tính khoảng 670.000 trẻ em có thu nhập thấp và trung bình

các quốc gia từ năm 2009 đến năm 2012.71 The Kesho Bora

nghiên cứu đã chứng minh rằng trẻ sơ sinh của các bà mẹ được điều trị

với ART chứa 3TC trong thời kỳ mang thai và

 (Giảm 43%, P = 0,029), tử vong và lây truyền HIV

hoặc tử vong (giảm 36%, P = 0,017) ở 12 tháng so với

với những bà mẹ được điều trị bằng ART không bao gồm 3TC.72

Nguy cơ lây truyền HIV thậm chí còn giảm nhiều hơn (48%

giảm, P = 0,02) được thấy ở trẻ sơ sinh có mẹ

được điều trị bằng 3TC và dự định cho con bú so với

những bà mẹ không điều trị bằng 3TC có ý định cho con bú.

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – SO SÁNH 3TC VÀ FTC

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – Giống như 3TC, FTC là một chất tương tự dideoxynucleoside của

cytosine được sử dụng để điều trị nhiễm HIV và 2 loại thuốc này dùng chung

các đặc điểm tương tự và cấu hình an toàn như được thể hiện trong các nghiên cứu trực tiếp. 73,74 Emtricitabine mạnh hơn 3TC

in vitro và có thời gian bán hủy nội bào dài hơn (Bảng 1) .75 Bởi

ngược lại, 3TC đạt được mức độ hoạt động nội bào cao hơn

tương tự triphosphate so với FTC.76 Chu kỳ bán rã đầu cuối của

FTC 200 mg một lần mỗi ngày là 7,4 giờ, 77 tương tự như vậy

3TC 300 mg dùng một lần mỗi ngày (7,9 giờ) .78 Tương tự

đến 3TC, FTC đơn tác nhân đã được hiển thị để chọn cho

M184V in vitro khoảng 2 tuần sau khi bắt đầu.79 In

một phân tích tổng hợp các thử nghiệm trong đó điều trị-ngây thơ

bệnh nhân nhận được EFV cộng với 2 NRTI bao gồm

hoặc 3TC hoặc FTC, tần suất bệnh nhân được quan sát

Các biến thể M184V / I là 1,0% ở những bệnh nhân được điều trị bằng FTC và

3,2% ở bệnh nhân được điều trị bằng 3TC (P = 0,009) .80 Tuy nhiên,

kết luận từ phân tích này bị giới hạn bởi bản chất của

so sánh thử nghiệm chéo, bao gồm các đối tác NRTI khác nhau.

Emtricitabine và 3TC thường được xem xét trên lâm sàng

tương đương. Một nghiên cứu tăng liều giai đoạn II đã chứng minh

rằng liều 200 mg FTC hàng ngày có tác dụng virut học vượt trội

hiệu quả so với 150 mg 3TC dùng hai lần mỗi ngày.81 Tuy nhiên, trong bối cảnh phối hợp ART, phác đồ có 3TC và FTC có hiệu quả tương đương.82 A

tổng quan gần đây đánh giá các thử nghiệm lâm sàng nghiên cứu 3TC và

FTC như một phần của liệu pháp kết hợp để điều trị-chưa điều trị hoặc

quảng cáo có kinh nghiệm điều trị người bị nhiễm HIV từ năm 2002 đến

2013.82 Mười hai thử nghiệm lâm sàng cung cấp 15 so sánh ngẫu nhiên khác nhau, cung cấp dữ liệu về 2251 bệnh nhân nhận

3TC và 2662 bệnh nhân nhận FTC. Trong 12 thử nghiệm,

kết quả điều trị không khác biệt đáng kể. Trong 3 thử nghiệm

so sánh trực tiếp 3TC và FTC, rủi ro tương đối của

thành công điều trị không có ý nghĩa (RR, 1,03; KTC 95%: 0,96

đến 1,10; P = 0,3). Đối với tất cả 12 thử nghiệm, nguy cơ tương đối gộp chung là

thành công điều trị không khác biệt đáng kể (RR, 1,00;

KTC 95%: 0,97 đến 1,02).

tổng nguy cơ thất bại điều trị tương đối (RR, 1,08; 95%

CI: 0,94 đến 1,22). Phân tích hồi cứu, khám phá về

dữ liệu tổng hợp từ 3 nghiên cứu giai đoạn III đánh giá mức độ an toàn

và hiệu quả của các phác đồ dựa trên dolutegravir được cung cấp thêm

hỗ trợ cho sự giống nhau về mặt lâm sàng của 2 tác nhân.83 A Kaplan–

Ước tính nhanh hơn về thời gian để ngừng liên quan đến hiệu quả hoặc

thất bại (ERDF), được phân tầng bởi xương sống NRTI và HIV-1 RNA

ở mức cơ bản (# 100.000 hoặc 100.000 bản sao mỗi mL),

ủng hộ một kết luận rằng nguy cơ ERDF không khác biệt đáng kể đối với những người tham gia được điều trị bằng ABC / 3TC so với

TDF / FTC (bất kể tác nhân thứ ba) tổng thể (HR 0,90, 95%

CI: 0,58 đến 1,38, P = 0,63) hoặc ở bệnh nhân nhiễm HIV-1 ban đầu

RNA. 100.000 bản sao mỗi mililit (HR 0,95, KTC 95%: 0,55

đến 1,65, P = 0,86).

Ngược lại, một nghiên cứu trên 4740 bệnh nhân chưa từng điều trị

bị nhiễm HIV-1 mà không có sức đề kháng cơ bản từ

Nhóm ATHENA ở Hà Lan đã được điều trị bằng

3TC hoặc FTC cộng với NNRTI (EFV hoặc nevirapine) và

tenofovir nhận thấy rằng thất bại về virus học xảy ra thường xuyên hơn ở

bệnh nhân được điều trị bằng 3TC so với bệnh nhân được điều trị bằng FTC

[tỷ lệ chênh lệch (OR; 95% CI) với EFV / tenofovir, 1,78 (1,11 đến

2,84), P = 0,016; với nevirapine / tenofovir, 2,09 (1,25–3,52),

P = 0,005] .84 Tuy nhiên, trong một nghiên cứu khác từ ATHENA

đoàn hệ gồm 1582 bệnh nhân nhiễm HIV chưa từng điều trị

bắt đầu điều trị với 3TC hoặc FTC cộng với PI tăng cường và

TDF, không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ thất bại virus học

được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng 3TC so với những bệnh nhân

lấy FTC.85 Gọi chung, những phát hiện này hỗ trợ cho hiện tại

Hướng dẫn điều trị của Hoa Kỳ để coi FTC và 3TC là

có thể hoán đổi cho nhau cho liệu pháp ban đầu, 6 với khả năng

Các nghiên cứu tiềm năng đối đầu sâu hơn có thể được đảm bảo

đánh giá xem bản chất có thể hoán đổi cho nhau của FTC và 3TC

nên có bối cảnh cụ thể dựa trên phác đồ điều trị ARV.

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate – 3TC TRONG ĐĂNG KÝ THUỐC CẤP 2

thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate -Một chiến lược lâm sàng mới đã được đề xuất để tăng

sự tuân thủ của bệnh nhân và giảm độc tính liên quan đến

ART mãn tính để cải thiện kết quả của bệnh nhân bằng cách chuyển từ

Phối hợp 3 – 4 thuốc thành phác đồ 2 thuốc. Cách tiếp cận này

được khuyến nghị bởi các hướng dẫn điều trị cụ thể

J Acquir Immune Defic Syndr Tập 78, Số 2, ngày 1 tháng 6 năm 2018 Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg để điều trị HIV

các tình huống.5,6 Các thử nghiệm lâm sàng với bệnh nhân đã từng điều trị đã phân tích sự an toàn và hiệu quả của việc chuyển sang

phác đồ 2 thuốc, bao gồm một số kết hợp bao gồm

3TC (xem Bảng, Nội dung kỹ thuật số bổ sung 2, liên kết http: //.

lww.com/QAI/B131, trình bày chi tiết các nghiên cứu lâm sàng liên quan đến

Phác đồ 2 thuốc chứa 3TC và NRTI, không phải NRTI,

chất ức chế tích hợp, hoặc chất ức chế protease tăng cường). bên trong

Thử nghiệm SALT, ATV / r cộng với 3TC không thấp hơn ATV / r cộng 2

NRTI và số lần ngừng điều trị ít hơn đáng kể.86 Nghiên cứu ATLAS được thiết kế tương tự cho thấy rằng

ATV / r cộng với 3TC thể hiện hiệu quả vượt trội so với ATV / r cộng 2

NRTI ở 48 tuần (P = 0,027) .87 Trong thử nghiệm OLE, 3TC

kết hợp với LPV / r cho thấy hiệu quả và khả năng dung nạp tương tự

so với LPV / r cộng với 2 NRTI ở những người tham gia bị ức chế virus.88 Người lớn có kinh nghiệm điều trị ART cao (n =

27) chuyển sang DTG cộng với 3TC trong nghiên cứu DOLULAM

duy trì ức chế vi rút (, 50 bản sao mỗi mililit) cho

96 tuần không có tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc lâm sàng.89

Thật thú vị, phân tích trình tự siêu âm xác định rằng

sự thay thế M184I / V được quan sát thấy ở 63% (n = 17) trong số

bệnh nhân đăng ký DOLULAM, nhưng không có thất bại về virus học

Chiến lược điều trị 2 thuốc với 3TC cũng đã chứng minh sự thành công với những bệnh nhân không điều trị. Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg cộng với LPV / r không kém hơn so với phác đồ 3 thuốc của

LPV / r cộng với 2 NRTI ở 48 tuần trong thử nghiệm GARDEL.91

Vì DRV / r được dung nạp tốt hơn LPV / r, 92 ANDES

thử nghiệm so sánh DRV / r cộng với 3TC với DRV / r cộng với 3TC / TDF,

và phân tích tạm thời chỉ ra rằng nghiên cứu đã đạt được

điểm cuối phụ, không thua kém DRV / r cộng với 3TC trong

bệnh nhân đạt được HIV-1 RNA, 400 bản sao trên mililit ở

24 tuần.93 Điểm kết thúc chính, tải lượng vi rút, 50 bản sao mỗi

mililit ở 48 tuần, sẽ được báo cáo sau giai đoạn tiếp theo của

nghiên cứu đã hoàn tất. Có 5 tác dụng phụ nghiêm trọng

(DRV / r + 3TC, 3; DRV / r + 3TC / TDF, 2), không có cái nào

được coi là nghiện ma túy ated, và 5 lần ngừng từ

nghiên cứu (DRV / r + 3TC, 4; DRV / r + 3TC / TDF, 1). Các

Nghiên cứu thử nghiệm PADDLE đã đánh giá DTG và 3TC là 2 loại thuốc

phác đồ ở những bệnh nhân chưa điều trị nhiễm HIV-1 và

cho thấy 90% bệnh nhân bị ức chế virus học ở

48 tuần, 94 và 100% bệnh nhân (n = 18) được bao gồm

trong giai đoạn mở rộng duy trì sự ức chế virus ở 96

9 tuần. 95 Để mở rộng các phát hiện của PADDLE, 3TC đã được ghép nối

với DTG ở bệnh nhân HIV-1 RNA, 500.000 bản sao mỗi

mililit trong nghiên cứu thử nghiệm ACTG A5353 52 tuần trong giai đoạn II.96

Sau 24 tuần, DTG cộng với 3TC cho thấy có tác dụng vi rút mạnh

hiệu quả, với 90% người tham gia (n = 108) đáp ứng

điểm kết thúc chính cho sự thành công về mặt virus học (HIV-1 RNA, 50

bản sao trên mililit); 3 người tham gia đã trải qua thất bại virus học được xác định theo giao thức, bao gồm 1 người tham gia có đột biến dẫn đến R263K và M184V được phát hiện ở tuần thứ 14.

Dữ liệu dược động học cho thấy nồng độ DTG dưới

giới hạn phát hiện ở lượt truy cập $ 1. Hai người tham gia trải nghiệm

các tác dụng phụ cấp 3 được coi là liên quan đến điều trị nhưng

đã không ngừng nghiên cứu. Cuối cùng, trong ASPIRE nhãn mở

thử nghiệm với 89 bệnh nhân bị ức chế virus trên 3 loại thuốc

ART, 93,2% bệnh nhân chuyển sang DTG cộng với 3TC

duy trì ức chế virus so với 91,1% của

bệnh nhân vẫn sử dụng phác đồ ban đầu (P = 0,71) ở

phân tích sơ cấp trong 24 tuần, chứng tỏ sự kém cỏi của

DTG cộng với 3TC.97 Các nghiên cứu chứng minh khái niệm này cung cấp

cơ sở lý luận cho 2 thử nghiệm pha III, GEMINI-1 (Clinicaltrials.gov

số nhận dạng, NCT02831673) và GEMINI-2 (Clinicaltrials.gov

số nhận dạng, NCT02831764), so sánh DTG / 3TC với

DTG cộng với TDF / FTC ở bệnh nhân chưa điều trị. Kết quả của những nghiên cứu này sẽ cung cấp thử nghiệm lâm sàng mạnh mẽ

bằng chứng để đánh giá chiến lược đổi mới này.

Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate giá bao nhiêu là rẻ nhất vậy?

Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate giá bao nhiêu: Tùy vào nơi bán cũng như tùy vào đơn vị bán hàng và tùy vào từng thời điểm mà giá bán có thể có sự thay đổi đáng kể, thông thường sẽ dao động khoảng 1.100.000 đến 1.500.000.

Giá Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate mua ở đâu tốt nhất tại Hà Nội?

Giá Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate mua ở đâu: Để tìm được chỗ mua thuốc với giá tốt không phải là dễ. Ở Hà Nội, chúng tôi đã cung cấp sản phẩm trong nhiêu năm từ lúc sản phẩm được bán ở Việt Nam, các bạn có thể qua địa chỉ: 31 định công hạ, phường định công, quận hoàng mai, tp Hà Nội để mua hàng.

Mua Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate bao nhiêu tiền tại tp Hồ Chí Minh?

Mua Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate bao nhiêu tiền: Hiện tại đến với chúng tôi, giá bán sẽ khoảng 1tr050 đến 1tr100 tùy vào từng thời điểm. Để mua được sản phẩm có giá tốt nhất, bạn hãy qua địa chỉ của chúng tôi tại: 33 nguyễn sĩ sách, phường 15, quận tân bình, tp Hồ chí minh.

Đánh giá

Chưa có đánh giá nào.

Hãy là người đầu tiên nhận xét “Thuốc Dolutegravir/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 50mg/300mg/300mg”

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0983.521.373