Thuốc LTD

Mô tả

Thuốc LTD là gì vậy?

Thuốc LTD là chất ức chế chuyển chuỗi tích hợp mới nhất được phê duyệt cho

LTD tương đương hoặc vượt trội so với các phác đồ điều trị hiện có ở cả bệnh nhân chưa từng điều trị và bệnh nhân đã từng điều trị

kể cả những người bị thất bại raltegravir hoặc elvitegravir trước đó. Hiệu quả nhất quán đi đôi với

với khả năng dung nạp tuyệt vời và tương tác thuốc – thuốc không thường xuyên làm cho công thức phối hợp của

Thuốc LTD với hai chất ức chế men sao chép ngược nucleotide là một lựa chọn điều trị hấp dẫn.

Tổng quan này tóm tắt dược động học, hồ sơ tác dụng ngoại ý và hiệu quả của LTD

trong điều trị HIV.

Từ khóa: kết quả do bệnh nhân báo cáo, thuốc ức chế tích hợp, liệu pháp kháng retrovirus

Thuốc Arv LTD có tốt không?

Thuốc Arv LTD: Kể từ khi zidovudine được phê duyệt vào năm 1987, đã có ngày càng nhiều thuốc kháng vi rút được phát triển nhắm vào vi rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV). Các

các loại thuốc kháng retrovirus hiện tại bao gồm nucleoside và nucleotide sao chép ngược

chất ức chế (NRTI), chất ức chế men sao chép ngược không nucleoside (NNRTI), protease

chất ức chế (PI), chất ức chế xâm nhập và chất ức chế chuyển sợi tích hợp (INSTI). 1,2

Càng ngày, các công thức phối hợp được xây dựng với mục tiêu tăng cường sự tuân thủ,

do đó đảm bảo ngăn chặn HIV liên tục cần thiết để tránh sự phát triển của

kháng cự.3

Cơ chế hoạt động thuốc Arv LTD màu trắng chữ M

Thuốc Arv LTD: Điều trị ARV đã kéo dài tuổi thọ trung bình của người nhiễm HIV

các cá nhân tiếp cận với dân số chung trong khi đồng thời tăng

gánh nặng bệnh tật đi kèm.4,5 Theo đó, nhu cầu ngày càng tăng đối với các đại lý

ít tương tác thuốc – thuốc, giảm độc tính, hàng rào di truyền cao để kháng thuốc, thấp

gánh nặng thuốc và giảm chi phí.

Với sự cải thiện ngày càng tăng trong việc ức chế tải lượng vi rút và mở rộng

điều trị ARV, nhiễm trùng cơ hội và tử vong liên quan đến HIV

đã từ chối đáng kể, loại trừ việc sử dụng chúng như các biện pháp hiệu quả là không thể

kích thước mẫu lớn sẽ được yêu cầu để phát hiện quan trọng về mặt thống kê và lâm sàng

sự khác biệt.6

 Điều này để lại các kết quả thay thế được nhắm mục tiêu là dấu hiệu của hiệu quả và,

với số lượng các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đánh giá thuốc kháng retrovirus, nó là cần thiết

để tiêu chuẩn hóa những điều này để cho phép so sánh thích hợp. Như vậy, Thực phẩm Hoa Kỳ và

Thuật toán chụp nhanh của Cơ quan Quản lý Dược phẩm (FDA) thường được sử dụng để đánh giá

hiệu quả cùng với một cơ chế có thể so sánh để phân loại các tác dụng phụ.

INSTIs, loại thuốc kháng retrovirus mới nhất, hoạt động bằng cách ngăn chặn DNA của HIV

kết hợp vào hệ gen tế bào lympho T của vật chủ, hạn chế sự lan truyền của virus. Raltegravir, yêu cầu dùng hai lần mỗi ngày, và elvitegravir, yêu cầu cobicistat đồng thời,

9–13 Thuốc LTD, INSTI gần đây nhất, có thể dùng một lần

Chạy đầu so với: Kandel và Walmsley

hàng ngày và đã được đồng công thức thành chế độ một viên

(STR) với abacavir và lamivudine gần đây

được FDA chấp thuận.14 Hiện tại, Thuốc Arv LTD, với một trong hai

abacavir – lamivudine hoặc tenofovir – emtricitabine, được bao gồm

trong số các phác đồ điều trị ARV ban đầu được ưa chuộng.1,15

Mục đích của việc xem xét này là để tóm tắt các bằng chứng

liên quan đến Thuốc Arv LTD, tập trung vào cơ sở lý luận cho

liệu pháp kết hợp.

Thuốc LTD và dược động học

Thuốc LTD hoạt động bằng cách làm suy giảm chức năng của HIV

Phức hợp integration-DNA mà nó được tổng hợp hóa học để liên kết.16 Nó được hấp thụ nhanh chóng, đạt được lượng máu tối đa

giờ tập trung sau khi uống và, với thời gian bán thải cuối là 12 giờ, yêu cầu dùng một lần mỗi ngày mà không cần

tăng cường dược lý. 17–19 Có tiểu ít

bài tiết vì nó được chuyển hóa chủ yếu qua gan

glucuronid hóa bởi UDP-glucuronosyltransferase 1A1,17,20

Do sự đào thải ở thận thấp, chức năng thận bị giảm

không làm thay đổi đáng kể dược động học của Thuốc LTD.21

Liệu điều này có kéo dài đến bệnh nhân được thay thế thận hay không

liệu pháp điều trị chưa được biết. Tương tự, có rất ít bằng chứng

đánh giá tác động của suy giảm chức năng gan đối với

hoạt động của Thuốc Arv LTD. Trong một so sánh nhỏ của những người với

Xơ gan Child-Pugh lớp B để kiểm soát khỏe mạnh, duy nhất

sự khác biệt là sự gia tăng nồng độ không liên kết

của Thuốc LTD, si lâm sàngtầm quan trọng trong đó có khả năng

tối thiểu vì hơn 99% vẫn ở dạng liên kết protein hoạt động.22 Bằng chứng về sự phân bố rộng rãi của Thuốc LTD đến từ việc phát hiện nó trong mô đại trực tràng của con người,

dịch não tủy, tinh dịch, dịch cổ tử cung, và

mô âm đạo ở nồng độ cao hơn mức dự kiến ​​tạo ra

tiếp tục hiệu quả kháng vi-rút. 23–25

Tương tác thuốc LTD thế nào?

Tương tác thuốc – thuốc với Thuốc LTD là rất ít

vì nó có ít khả năng thay đổi các enzym chuyển hóa thuốc.

Không có tương tác hoặc điều chỉnh liều lượng cần thiết

khi kết hợp với lớp NRTI, tương đương sinh học

được quan sát thấy khi Thuốc LTD và abacavir – lamivudine,

được quản lý riêng biệt, được so sánh với một công thức đồng

một viên nén.26–28 Trong nhóm NNRTI, cả efavirenz

và etravirine thấp hơn đáng kể mức Thuốc LTD và

nên tránh trừ khi etravirine được dùng với

ritonavir, làm đảo ngược sự giảm này. 29,30 Không có

tương tác giữa rilpivirine và Thuốc LTD.31 Các PI

darunavir, lopinavir, fosamprenavir và atazanavir, bất kể dùng chung với ritonavir, có thể được sử dụng một cách an toàn với

Tuy nhiên, Thuốc LTD.32–34 Tipranavir làm giảm huyết tương

nồng độ Thuốc LTD và cần thận trọng

với sự dùng chung. 30 Tương tác giữa Thuốc LTD

và cobicistat – hiện đang được đánh giá là một giải pháp thay thế

chất tăng cường dược động học cho ritonavir – không rõ ràng và

yêu cầu điều tra thêm.

Thường xuyên bị đồng nhiễm với bệnh viêm gan C và bệnh lao

xảy ra, và các phác đồ điều trị kéo dài bao gồm nhiều tác nhân làm cho tương tác với thuốc kháng retrovirus không thể tránh khỏi.

Mặc dù không có tương tác giữa Thuốc LTD và

boceprevir hoặc telaprevir, sự bùng nổ của các chất kháng vi-rút mới

hoạt động chống lại viêm gan C sẽ đòi hỏi các nghiên cứu dược động học để thiết lập tính khả thi của việc sử dụng đồng thời.35

Đưa ra cơ chế chuyển hóa của Thuốc LTD và

không có tương tác đáng kể về mặt lâm sàng giữa nó và

grazoprevir với elbasvir, dự kiến ​​sử dụng đồng thời

với các tác nhân trực tiếp chống lại bệnh viêm gan C không nên

tác động đến nồng độ thuốc, nhưng thiếu dữ liệu lâm sàng. 15,36 Đối với

điều trị bệnh lao, rifampin làm giảm nồng độ của

Thuốc LTD, có thể được bù đắp bằng cách tăng tần số

của Thuốc LTD (50 mg x 2 lần / ngày) hoặc thay thế rifabutin

vì không cần điều chỉnh.37

Thuốc LTD và các tác dụng phụ

Ngoài các chất chống vi khuẩn, Thuốc LTD có một số

tương tác thuốc – thuốc. Dường như không có sự tương tác đáng kể giữa Thuốc LTD và thuốc tránh thai uống

thuốc viên hoặc thuốc ức chế bơm proton. 38,39 Thuốc kháng axit, tuy nhiên, có thể

làm giảm hiệu quả của Thuốc LTD, nên

thực hiện 2 giờ trước hoặc 6 giờ sau khi uống

một chất kháng axit.39 Cũng nên tuân theo một lịch trình như vậy nếu

Thuốc LTD được thực hiện với các cation như sắt và canxi,

mặc dù những tương tác này có thể tránh được khi ăn

với một bữa ăn béo vừa phải. 40 Thuốc LTD làm thay đổi

dược động học của metformin, có thể làm tăng rối loạn tiêu hóa.41 Trong trường hợp không bổ sung khoáng chất,

Thuốc LTD có thể được dùng có hoặc không có thức ăn.42

Hiệu quả của Thuốc LTD

Bệnh nhân chưa từng sử dụng thuốc ARV

Các nghiên cứu về phản ứng với liều lượng đã xác định 50 mg Thuốc LTD là

hiệu quả nhất, với các tác dụng phụ tương tự như hàng ngày thấp hơn

liều lượng. 43,44 Trong một nghiên cứu mù, SPRING-2, so sánh raltegravir chống lại Thuốc LTD với abacavir-lamivudine

hoặc tenofovir – emtricitabine, Thuốc LTD ngày một lần là

không thấp hơn, với 88% và 85%, tương ứng, đạt được

ức chế tải lượng vi rút.45 Tác dụng này giảm nhẹ, nhưng

không tự ti vẫn tồn tại đến 96 tuần.46 Không đạt được

sự ức chế virus hoàn toàn do ngừng sử dụng

của Thuốc LTD vì những lý do khác ngoài sự phát triển của

Chống lại darunavir–

ritonavir trong nghiên cứu FLAMINGO nhãn mở, 47 Thuốc LTD

dẫn đến ức chế virus ở 90% bệnh nhân ở tuần thứ 48

so với 83% ở nhóm darunavir – ritonavir,

mà chủ yếu là kết quả của việc ngừng sản xuất

đối với các sự kiện bất lợi, nhưng cũng có một số cải thiện về hiệu quả

trên 100.000 bản sao mỗi mililit. Bản chất nhãn mở

của FLAMINGO có thể dẫn đến sự sai lệch trong việc ngừng sản xuất

47 Tương tự như SPRING-2, hiệu ứng giảm đi một chút, nhưng

vẫn có ý nghĩa thống kê ở 96 tuần.48 Trong SINGLE, a

nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược so sánh Thuốc LTD

với abacavir – lamivudine chống lại tenofovir – emtricitabine–

efavirenz, ức chế tải lượng vi rút xảy ra ở 88% và 81% ở

48 tuần tương ứng.26 Tính ưu việt của Thuốc LTD với

abacavir – lamivudine vẫn tồn tại ở 144 tuần.49 Lợi ích là

được điều khiển gần như hoàn toàn bởi incngừng tiếp tục do

các tác dụng phụ liên quan đến efavirenz. Khía cạnh độc đáo

của SINGLE cư trú với việc kiểm soát các tác nhân xương sống như

Các thử nghiệm ngẫu nhiên nói trên đã giao việc lựa chọn xương sống cho các nhà điều tra nghiên cứu. Khi tất cả Giai đoạn III được ngẫu nhiên hóa

các thử nghiệm được kết hợp với nhau, phân tích nhóm con không tìm thấy

tuổi của bệnh nhân, xương sống hoặc tải lượng vi rút trước điều trị bị ảnh hưởng

hiệu quả. 50,51 Thuốc LTD đã được so sánh với PI,

NNRTI và INSTI ở những bệnh nhân chưa từng điều trị với hiệu quả nhất quán mặc dù các quần thể nghiên cứu khác nhau (Bảng 1).

Thuốc LTD và các chú ý khi sử dụng

Thuốc LTD: Bệnh nhân có kinh nghiệm về thuốc ARV Với xu hướng bắt đầu sử dụng thuốc kháng retrovirus sớm,

yêu cầu sử dụng suốt đời và vô số cách HIV thoát khỏi

ức chế ma túy, tỷ lệ điều trị đã trải qua

52 SAILING, một thử nghiệm ngẫu nhiên trên những bệnh nhân kháng ít nhất hai loại thuốc kháng retrovirus nhưng chưa từng mắc INSTI, so với raltegravir

đến Thuốc LTD với xương sống được xây dựng tối ưu. Sau

48 tuần, sự ức chế vi rút đã được quan sát thấy ở 71% trong

thuần tập Thuốc LTD và 64% trong thuần tập raltegravir. Các

Tính ưu việt của phác đồ Thuốc LTD đã được quan sát bất kể phác đồ nền và các đột biến kháng thuốc

ít có khả năng phát triển với Thuốc LTD.53

tính hợp lý cho lợi ích gia tăng của Thuốc LTD

hơn raltegravir là sự phân ly chậm hơn khỏi HIV-1

phức hợp tích hợp-DNA và sự giảm thiểu giữa các cá nhân

biến đổi dược động học. 17,54

Các thử nghiệm VIKING đã đánh giá công dụng của Thuốc LTD trong

quần thể bị thất bại INSTI trước đó. Trong VIKING, bệnh nhân

với tính kháng raltegravir bằng cách phân tích kiểu gen hoặc

thất bại điều trị nhận Thuốc LTD một hoặc hai lần mỗi ngày

trong 10 ngày tiếp theo là tối ưu hóa phác đồ nền. Sau 24 tuần, gần như gấp đôi số đối tượng có

tải lượng vi rút không phát hiện được ở nhóm hai lần mỗi ngày (75% đến 41%). 55

Trong VIKING-3, bệnh nhân có bằng chứng lịch sử hoặc hiện tại về

đề kháng với raltegravir hoặc elvitegravir theo kiểu gen hoặc

kiểm tra kiểu hình đã được cho Thuốc LTD hai lần mỗi ngày cho

7 ngày trước khi tối ưu hóa phác đồ nền. Sau

24 tuần, 69% đạt được sự ức chế virus. 56 VIKING-4

nghiên cứu tiền cứu một nhóm thuần tập có nhiều kinh nghiệm điều trị

so sánh khoảng thời gian 7 ngày dùng Thuốc LTD hoặc giả dược theo sau bởi cả hai nhóm dùng Thuốc LTD và chế độ nền được tối ưu hóa riêng. Sau 24 và 48 tuần,

ức chế tải lượng vi rút lần lượt là 47% và 40 %.57

Trong một nhóm thuần tập nhãn mở gồm những bệnh nhân nhiễm HIV2 đã từng được điều trị nặng, Thuốc LTD đã dẫn đến một loại vi-rút không thể phát hiện được

tải trong 38% .58 Tổng cộng, những nghiên cứu này hỗ trợ việc sử dụng

của Thuốc LTD hai lần mỗi ngày trong số những người có raltegravir hoặc

Thất bại elvitegravir (Bảng 2).

Thuốc LTD sử dụng như nào

Thành công với việc sử dụng tuần tự của Thuốc LTD sau khi thất bại INSTI được dự đoán trên

sự hiện diện của ít nhất hai tác nhân xương sống hoạt động và giảm

phát triển các đột biến kháng INSTI. Như vậy, bệnh nhân

nên ngừng chế độ điều trị có chứa raltegravir hoặc elvitegravir thất bại càng sớm càng tốt để tránh tích tụ các đột biến

có khả năng ảnh hưởng đến việc sử dụng Thuốc LTD tiếp theo.

STR với Thuốc LTD

Tương đương sinh học của viên nén đồng công thức để lại rất ít

nghi ngờ về hiệu quả tiềm năng của một STR chứa

Thuốc LTD.28 Cho rằng không có công bố

các nghiên cứu về Thuốc LTD như một STR và sự đại diện ít nhất quán của phụ nữ trong các thử nghiệm nói trên,

thử nghiệm Liệu pháp Antiretroviral ở Phụ nữ Naïve (ARIA)

đã được tiến hành, và kết quả sắp tới. ARIA

sẽ so sánh Thuốc LTD – abacavir – lamivudine STR

chống lại atazanavir – ritonavir bằng tenofovir – emtricitabine

ở những phụ nữ chưa từng được điều trị.59 Các nghiên cứu sâu hơn sẽ giải quyết

tính khả thi của việc chuyển sang Thuốc LTD – abacavir–

lamivudine STR từ phác đồ không chứa INSTI hoặc từ

nevirapine với abacavir – lamivudine.60,61

An toàn của Thuốc LTD

Các biến cố bất lợi

Hợp nhất các cấu hình sự kiện bất lợi được tích lũy từ

các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng của Thuốc LTD cung cấp

một cơ sở bằng chứng mạnh mẽ. Tổng tỷ lệ xảy ra bất lợi

các hiệu ứng tiếp cận 90%, nhưng ước tính tự do này bao gồm

chủ yếu là các phản ứng nhẹ, phần lớn sẽ thuyên giảm theo thời gian

và có thể không hoàn toàn liên quan đến ma túy. Bất lợi chung

các sự kiện bao gồm nhức đầu, buồn nôn và tiêu chảy, nhưng

tỷ lệ với các phản ứng nghiêm trọng (độ III hoặc IV) là 1% .62

Trong SINGLE, so với SPRING và SAILING,

Thiết kế, Phát triển và Trị liệu Thuốc được tải xuống từ https://www.dovepress.com/ bởi 66.118.156.136 vào ngày 01-04-2017

Thuốc LTD và liều dùng

Thuốc LTD: Chỉ sử dụng cho cá nhân.

, 50 bản sao / mL ở 48 tuần. b Suy vi virut được định nghĩa trong SINGLE và SPRING-2 là hai mức HIV RNA

.50 bản sao / mL vào hoặc sau 24 tuần; trong FLAMINGO là hai mức HIV RNA

.200 bản sao / mL vào hoặc sau 24 tuần; trong SPRING-1 như một mức HIV RNA

.400 bản sao / mL vào hoặc sau 24 tuần hoặc giảm ít hơn 1,0 log10 bản sao / mL vào tuần thứ 4.

Viết tắt: DTG, Thuốc LTD; EFV, efavirenz; RAL, raltegravir; TDF, tenofovir; ABC, abacavir; 3TC, lamivudine; FTC, emtricitabine; DRV / R, darunavir / ritonavir; INSTI, chất ức chế chuyển sợi tích hợp; NRTI, nucleoside và

chất ức chế men sao chép ngược nucleotide; PI, chất ức chế protease.

tỷ lệ mất ngủ cao hơn, điều này có thể liên quan

cho bảng câu hỏi nghiên cứu cụ thể chưa được

26 Trong một phân tích tổng hợp, có

các tác dụng ngoại ý ít hơn đáng kể với Thuốc LTD

so với atazanavir – ritonavir, lopinavir – ritonavir,

và efavirenz, trong khi không có sự khác biệt giữa darunavir–

ritonavir, elvitegravir – cobicistat, raltegravir và rilpivirine

đã được quan sát. 63 Hơn nữa, các sự kiện bất lợi được cho

Thuốc LTD không thường xuyên dẫn đến ngừng điều trị, xảy ra dưới 2%, có thể so sánh với raltegravir và thấp hơn

hơn efavirenz và phác đồ dựa trên PI.63 Khi so sánh với

raltegravir ở những bệnh nhân đã từng điều trị, không có

sự khác biệt về tần suất tổng thể của các sự kiện bất lợi cũng như

với tần suất các tác dụng ngoại ý dẫn đến ngừng thuốc. 53 Thuốc LTD không liên quan đến

tăng nguy cơ tim mạch. 26,45,47 Thêm bằng chứng về

khả năng dung nạp của Thuốc LTD là hồ sơ tác dụng phụ tương tự

quan sát thấy khi cho hai lần mỗi ngày, ngay cả trong số những người

ức chế miễn dịch nâng cao.55,56

Đối với những xáo trộn sinh hóa do Thuốc LTD, quan sát nhất quán nhất là tăng creatinin.

Điều này thường xảy ra trong vòng một tuần sau khi bắt đầu

bằng một bình nguyên với mức tăng trung bình là 11 mmol / L.62 Điều này

sự gia tăng được trung gian thông qua sự ức chế chất vận chuyển qua thận

OCT-2, nhưng sự giảm bài tiết creatinin không chuyển thành mức lọc cầu thận thấp hơn.

transaminase xảy ra trong 5%, nói chung là nhẹ và xảy ra ở

tỷ lệ tương tự như với raltegravir, darunavir-ritonavir, và efavirenz.62 Ở một số ít bệnh nhân bị viêm gan B hoặc

Đồng nhiễm C, tỷ lệ tăng transaminase tăng lên

đến 16%, hầu hết lcó thể phản ánh sự phục hồi miễn dịch, và

thấp hơn so với quan sát thấy với raltegravir và efavirenz,

nhưng cao hơn với darunavir – ritonavir.62 Elevation in

tổng lượng cholesterol, lipoprotein mật độ thấp và chất béo trung tính

quan sát thấy với PI không có Thuốc LTD.62 Creatine

độ cao kinase là phổ biến, phần lớn không có triệu chứng, và

nhẹ, chỉ có 5% là độ III hoặc IV ở mức độ nghiêm trọng.62

Phản ứng quá mẫn cực kỳ không phổ biến,

xảy ra dưới 1% và có xu hướng xảy ra ngay sau đó

bắt đầu điều trị.62

Quần thể đặc biệt

Có rất ít thông tin liên quan đến việc sử dụng

Thuốc LTD ở dân số trẻ em và phụ nữ mang thai. Trong các nghiên cứu trên động vật, Thuốc LTD đi qua nhau thai, nhưng điều này đã

không ảnh hưởng đến sự phát triển của bào thai ở chuột và thỏ mặc dù

Kandel và Walmsley

tiếp xúc với liều siêu trị liệu, dẫn đến FDA

phân loại loại B.65 Các thử nghiệm lâm sàng đang tiến hành đánh giá

Thuốc LTD ở trẻ em đã từng điều trị và đang mang thai

phụ nữ sẽ làm rõ sự an toàn và hiệu quả của Thuốc LTD

trong những quần thể này.66,67 Trong thời gian tạm thời, Thuốc LTD không

được khuyến nghị trong thai kỳ trừ khi các chất thay thế

không có sẵn.

Thuốc LTD có những tương tác nào

Hồ sơ kháng chiến, Một lợi thế khác của Thuốc LTD liên quan đến rào cản đối với

Sức cản. Khi phân tích những người đang trải qua virus

thất bại khi điều trị Thuốc LTD như là liệu pháp đầu tay, không có đột biến kháng thuốc nào được phát hiện.68 Điều này trái ngược với

bốn trong số 281 bệnh nhân phát triển kháng thuốc raltegravir ở

STARTMRK lúc 5 tuổi và là một trong 411 bệnh nhân ở SPRING-2

ở tuần thứ 96. 13,45 Trong khi đó, ở tuần thứ 144, vi rút elvitegravirresistant đã được quan sát thấy ở chín trong số 348 bệnh nhân và

sáu trong số 353 bệnh nhân trong các nghiên cứu so sánh nó với efavirenz và

atazanavir – ritonavir, tương ứng. 69,70 Không rõ là

liệu hàng rào đề kháng đối với Thuốc LTD có tương tự như hoặc

vượt trội so với PI, như thất bại virus học do kháng thuốc

không được quan sát thấy trong FLAMINGO.47

Thuốc LTD đã gây ra đột biến trong tích hợp

enzyme, nhưng chúng không thường xuyên và có tác dụng tối thiểu

về mặt lâm sàng. Thuốc LTD có thể chọn một đột biến R263K

làm giảm hoạt động của nó, nhưng không đến mức cho phép

phục hồi.71 Cho phép áp suất lựa chọn Thuốc LTD liên tục

cho sự phát triển của các đột biến tuần tự, nói chung trong

cùng một con đường R263K, nhưng một lần nữa những điều này về cơ bản không

tác động đến hoạt động kháng vi-rút và trên thực tế có thể làm giảm HIV

nhân rộng thể dục.52,72–75

Điều quan trọng cần lưu ý là các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên

đánh giá xét nghiệm Thuốc LTD để tìm kháng khi phát hiện

sự bùng phát trở lại của virus, thường khác với thực hành lâm sàng,

nơi bệnh nhân có thể tiếp tục điều trị các phác đồ thất bại lâu hơn

trước khi phân tích kiểu gen được thực hiện. Điều này cho phép

áp lực lựa chọn bổ sung và có thể phục vụ để tăng

tỷ lệ kháng Thuốc LTD. Cho rằng tuân thủ

có thể kém tối ưu hơn ngoài sự nghiêm ngặt của các thử nghiệm lâm sàng,

thời gian sử dụng ngày càng tăng của Thuốc LTD có thể dẫn đến

xuất hiện các đột biến mới. Gần đây, một bệnh nhân với

các đột biến N155H, S119R và E157Q đã biết, những người đã đạt được

ức chế với Thuốc LTD có kinh nghiệm phục hồi virus

được tạo ra bởi các đột biến mới, T97A và S147G.76 Điều này càng khẳng định tầm quan trọng của việc điều chỉnh một chế độ điều trị thất bại

khẩn cấp để tránh tích tụ các đột biến có thể

liệu pháp thỏa hiệp.77

Kết quả do bệnh nhân báo cáo

Không bắt được trong các thử nghiệm ngẫu nhiên của Thuốc LTD là

các biện pháp chủ quan về sức khỏe của bệnh nhân – được gọi là “kết quả được báo cáo của bệnh nhân”. Một số công cụ đánh giá có

đã được đánh giá, chủ yếu trong số những người nhận phác đồ dựa trên NNRTI hoặc PI, nhưng không có phác đồ nào đủ mạnh cho

áp dụng rộng rãi.78 Khi những điều này không thường xuyên được xác định

các biện pháp được đánh giá, như trong SINGLE, Thuốc LTD không

kém hơn tenofovir – emtricitabine – efavirenz.26

Tối đa hóa việc tuân thủ điều trị ARV là rất quan trọng

và thậm chí còn trở nên quan trọng hơn sau khi được công nhận

rằng nhiều loại thuốc kháng retrovirus với các cơ chế khác nhau của

hành động được yêu cầu để ngăn chặn liên tục HIV.79,80

Các chiến lược để cải thiện sự tuân thủ, bao gồm giảm thuốc viên

gánh nặng để đơn giản hóa phác đồ, nên chuyển thành

chất lượng cuộc sống.81 Như một lợi ích bổ sung, các STR được đồng công thức,

khi so sánh với các thuốc kháng vi-rút thành phần được dùng riêng biệt, có thể có khả năng làm giảm sự phát triển của đề kháng

đột biến.82–86 Hơn nữa, một phác đồ ban đầu thành công cao ngăn cản sự cần thiết phải chuyển đổi liệu pháp, điều này có thể dẫn đến

trải qua các tác dụng phụ mới ảnh hưởng tiêu cực đến chất lượng

của sự sống.87,88 Vì phác đồ điều trị ARV ban đầu dự đoán việc ức chế vi rút thành công trong thời gian dài, hãy chọn đúng

liệu pháp là cực kỳ quan trọng.89

Phần kết luận

Thuốc LTD, INSTI mới nhất, là thuốc kháng retrovirus hiệu quả

đại lý cho cả người chưa từng điều trị và đã có kinh nghiệm điều trị

bệnh nhân nhiễm HIV. Điều này được thúc đẩy bởi sự ức chế virus hiệu quả, khả năng dung nạp tốt, không thường xuyên dùng thuốc – thuốc

tương tác và quản lý một lần mỗi ngày. Đồng công thức

của Thuốc LTD với abacavir – lamivudine tối đa hóa sự tuân thủ và nên được xem xét trong số các lựa chọn ban đầu cho

điều trị-ngây thơ. Trong điều trị có kinh nghiệm, bao gồm

những người kháng INSTI, Thuốc LTD vẫn có hiệu quả

khi dùng hai lần mỗi ngày. Các nghiên cứu trong tương lai hy vọng sẽ mở rộng

hiệu quả đối với các nhóm dân cư được trình bày dưới mức hiện tại

các thử nghiệm lâm sàng. Có lẽ khía cạnh mới lạ nhất của Thuốc LTD

là rào cản cao đối với sức đề kháng, có thể có

tác động đến sức khỏe cộng đồng bằng cách giảm sự phát triển, và

sự lây truyền tiếp theo, của các đột biến kháng thuốc.

Thuốc LTD giá bao nhiêu rẻ nhất?

Thuốc LTD giá bao nhiêu: Hiện nay mức giá thuốc có nhiều khác biệt đối với từng nơi bán, khoảng dao động là 1.100.000 đến 1.800.000 tùy cơ sở bán.

Giá thuốc LTD bao nhiêu tiền tại Hà Nội?

Giá thuốc LTD bao nhiêu tiền: Bạn hiện nay đang ở Hà Nội, hãy đến với chúng tôi sẽ được hưởng mức giá ưu đãi nhất, giá bán hiện tại là: 1.050.000/lọ.

Thuốc LTD mua ở đâu tốt nhất?

Thuốc LTD mua ở đâu: Để mua thuốc bạn hãy đến các cơ sở y tế gần nhất để nhận được hỗ trợ.

Mua thuốc LTD ở đâu tại Hà Nội?

Mua thuốc LTD: Trường hợp mà bạn đang ở Hà Nội, bạn có thể ghé qua địa chỉ thuocarv.com , cửa hàng tại: 31 Định Công Hạ, quận Hoàng Mai.

Thuốc LTD bán ở đâu uy tín tại tp Hồ Chí Minh?

Thuốc LTD bán ở đâu: Còn nếu bạn đang sinh sống và học tập, làm việc tại tp Hồ Chí Minh hãy đến địa chỉ sau: Số 33 Nguyễn Sĩ Sách, p15, quận Tân Bình.

 

Nguồn tham khảo Thuốc LTD:

• Nguồn Dolutegravir tại: medlineplus.gov
• Nguồn Dolutegravir tại: webmd.com
• Nguồn Dolutegravir tại: clinicalinfo.hiv.gov