Thuốc Tdf/3TC/dtg

Mô tả

Thuốc Tdf/3tc/Dtg là gì vậy?

Thuốc Tdf/3tc/Dtg (efavirenz) là một loại vi rút gây suy giảm miễn dịch ở người loại 1 (HIV-1) đặc hiệu, không phải nucleoside,

Viên nang: Thuốc Tdf/3tc/Dtg có sẵn dưới dạng viên nang để uống chứa 50 mg, 100 mg,

hoặc 200 mg efavirenz và các thành phần không hoạt động sau: monohydrat lactose, magiê

stearat, natri lauryl sulfat và natri tinh bột glycolat. Vỏ nang chứa những thứ sau

thành phần và thuốc nhuộm không hoạt động: gelatin, natri lauryl sulfat, titan đioxit và / hoặc sắt vàng

ôxít. Vỏ viên nang cũng có thể chứa silicon dioxide. Các viên nang được in bằng mực

chứa carmine 40 blue, FD&C Blue số 2 và titanium dioxide.

Viên nén: Thuốc Tdf/3tc/Dtg có sẵn dưới dạng viên nén bao phim để uống chứa 600 mg

efavirenz và các thành phần không hoạt động sau: natri croscarmellose, hydroxypropyl cellulose,

lactose monohydrat, magie stearat, xenluloza vi tinh thể và natri lauryl sulfat. Các

lớp phủ phim chứa Opadry® Yellow và Opadry® Clear. Các viên được đánh bóng bằng sáp carnauba

và được in bằng mực tím, Opacode® WB.

Efavirenz được mô tả về mặt hóa học là (S) -6-chloro-4- (cyclopropylethynyl) -1,4-dihydro-4-

(trifluorometyl) -2H-3,1-benzoxazin-2-one.

Công thức thực nghiệm của nó là C14H9ClF3NO2 và công thức cấu tạo của nó là:

VI TRÙNG HỌC

Cơ chế hoạt động

Efavirenz (EFV) là một chất ức chế men sao chép ngược không nucleoside (NNRTI) của người

Hoạt động EFV chủ yếu được dàn xếp bởi tính không cạnh tranh

HIV-2 RT và các polymerase DNA của tế bào người α, β,

γ và δ không bị ức chế bởi EFV.

Hoạt động kháng vi rút trong ống nghiệm

Nồng độ của EFV ức chế sự sao chép in vitro của các chủng hoang dã thích nghi trong phòng thí nghiệm và

phân lập lâm sàng 90-95% (IC90-95) dao động từ 1,7 đến 25 nM trong dòng tế bào lymphoblastoid, ngoại vi

tế bào đơn nhân trong máu (PBMC), và nuôi cấy đại thực bào / bạch cầu đơn nhân. EFV đã chứng minh khả năng kháng vi rút

hoạt động chống lại hầu hết các phân lập không phân nhánh B (phân nhóm A, AE, AG, C, D, F, G, J, N), nhưng đã giảm

hoạt động kháng vi-rút chống lại vi-rút nhóm O. EFV đã chứng minh hoạt tính kháng vi-rút bổ sung mà không

độc tế bào chống lại HIV-1 trong nuôi cấy tế bào khi kết hợp với NNRTIs delavirdine (DLV) và

tenofovir, zalcitabine, zidovudine [ZDV]), PI (amprenavir, indinavir [IDV], lopinavir, nelfinavir,

ritonavir, saquinavir), và chất ức chế hợp nhất enfuvirtide. EFV đã chứng minh chất phụ gia để đối kháng

hoạt động kháng virus in vitro với atazanavir. EFV không đối kháng với adefovir, được sử dụng cho

điều trị nhiễm vi rút viêm gan B, hoặc ribavirin, được sử dụng kết hợp với interferon cho

Sức cản

In vitro: Các chủng HIV-1 phân lập giảm nhạy cảm với EFV (tăng> 380 lần giá trị IC90)

nổi lên nhanh chóng dưới sự chọn lọc trong ống nghiệm. Đặc điểm kiểu gen của những virus này đã được xác định

đột biến dẫn đến thay thế axit amin đơn L100I hoặc V179D, thay thế kép

L100I / V108I và ba lần thay thế L100I / V179D / Y181C trong RT.

Thuốc Tdf/3tc/Dtg 300mg/300mg/600mg có tốt không vậy

Thuốc Tdf/3tc/Dtg 300mg/300mg/600mg : Nghiên cứu lâm sàng: Đã thu được các phân lập lâm sàng có tính nhạy cảm giảm in vitro với EFV.

Một hoặc nhiều thay thế RT ở các vị trí axit amin 98, 100, 101, 103, 106, 108, 188, 190, 225, và

227 đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân không điều trị bằng EFV kết hợp với IDV, hoặc với ZDV cộng

LAM. Đột biến K103N được quan sát thấy thường xuyên nhất. Giám sát kháng thuốc dài hạn

(trung bình 52 tuần, phạm vi 4-106 tuần) đã phân tích 28 chủng phân lập thất bại virus học và đường cơ sở phù hợp.

Sáu mươi mốt phần trăm (17/28) trong số các chủng phân lập thất bại này đã giảm tính nhạy cảm với EFV trong ống nghiệm với một

thay đổi trung bình 88 lần về độ nhạy EFV (giá trị IC50) so với tham chiếu. NNRTI thường xuyên nhất

đột biến phát triển ở những bệnh nhân phân lập này là K103N (54%). Các đột biến NNRTI khác

Kháng chéo

Đã quan sát thấy sự đề kháng chéo giữa các NNRTI. Các chủng phân lập lâm sàng trước đây được đặc trưng là EFVresistant cũng kháng trong ống nghiệm về mặt kiểu hình đối với DLV và NVP so với ban đầu. DLV và / hoặc các phân lập vi rút lâm sàng kháng NVP với các thay thế liên quan đến kháng NNRTI (A98G,

giảm tính nhạy cảm với EFV in vitro. Hơn 90% các chủng lâm sàng kháng NRTI được thử nghiệm trong

vitro giữ lại tính nhạy cảm với EFV.

DƯỢC LÝ LÂM SÀNG

Dược động học

Hấp thu: Nồng độ đỉnh của efavirenz trong huyết tương là 1,6-9,1 µM đạt được sau 5 giờ sau đóg

liều uống duy nhất từ ​​100 mg đến 1600 mg được dùng cho những người tình nguyện không bị nhiễm bệnh. Tăng liên quan đến liều lượng

ở Cmax và AUC được thấy ở liều lên đến 1600 mg; sự gia tăng ít hơn tỷ lệ thuận

Ở bệnh nhân nhiễm HIV ở trạng thái ổn định, Cmax trung bình, Cmin trung bình và AUC trung bình là liều

tỷ lệ theo các liều 200 mg, 400 mg và 600 mg hàng ngày. Nồng độ thời gian đến đỉnh trong huyết tương

khoảng 3-5 giờ và nồng độ thuốc trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được sau 6-10 ngày. Trong 35

bệnh nhân dùng Thuốc Tdf/3tc/Dtg 600 mg x 1 lần / ngày, Cmax ở trạng thái ổn định là 12,9 ± 3,7 µM (trung bình ± SD),

Cmin ở trạng thái ổn định là 5,6 ± 3,2 µM, và AUC là 184 ± 73 µM • h.

Viên nang — Sử dụng một liều duy nhất 600 mg viên nang efavirenz có hàm lượng chất béo cao / calo cao

bữa ăn chính (894 kcal, 54 g chất béo, 54% calo từ chất béo) hoặc bữa ăn giảm chất béo / calo bình thường (440 kcal, 2 g chất béo,

4% calo từ chất béo) có liên quan đến mức tăng trung bình 22% và 17% trong efavirenz AUC∞ và a

mức tăng trung bình của efavirenz Cmax lần lượt là 39% và 51% so với mức phơi nhiễm đạt được

khi đưa ra trong điều kiện nhịn ăn. (Xem LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG và

Viên nén — Dùng một viên efavirenz 600 mg duy nhất với bữa ăn giàu chất béo / calo cao

(khoảng 1000 kcal, 500-600 kcal từ chất béo) có liên quan đến việc tăng 28% AUC∞ trung bình

của efavirenz và tăng 79% Cmax trung bình của efavirenz so với mức phơi nhiễm đạt được dưới

Phân bố: Efavirenz liên kết cao (khoảng 99,5-99,75%) với protein huyết tương người,

chủ yếu là albumin. Ở những bệnh nhân nhiễm HIV-1 (n = 9), những người đã nhận Thuốc Tdf/3tc/Dtg 200 đến 600 mg một lần

hàng ngày trong ít nhất một tháng, nồng độ dịch não tủy dao động trong khoảng 0,26-1,19% (trung bình

0,69%) của nồng độ tương ứng trong huyết tương. Tỷ trọng này cao hơn xấp xỉ 3 lần so với

phần không liên kết với protein (tự do) của efavirenz trong huyết tương.

Công dụng của Thuốc Tdf/3tc/Dtg

Thuốc Tdf/3tc/Dtg : Chuyển hóa: Các nghiên cứu trên người và nghiên cứu trong ống nghiệm sử dụng microsome gan người có

chứng minh rằng efavirenz được chuyển hóa chủ yếu bởi hệ thống cytochrome P450 thành hydroxyl hóa

chất chuyển hóa với sự glucuronid hóa tiếp theo của các chất chuyển hóa hydroxyl hóa này. Các chất chuyển hóa này là

về cơ bản không hoạt động chống lại HIV-1. Các nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy rằng CYP3A4 và CYP2B6 là

Efavirenz đã được chứng minh là có thể tạo ra các enzym P450, dẫn đến việc cảm ứng quá trình trao đổi chất của chính nó.

Nhiều liều 200-400 mg mỗi ngày trong 10 ngày dẫn đến mức thấp hơn dự đoán

tích lũy (thấp hơn 22-42%) và thời gian bán hủy cuối ngắn hơn 40-55 giờ (thời gian bán hủy liều duy nhất 52-

76 giờ).

Thải trừ: Efavirenz có thời gian bán thải cuối là 52-76 giờ sau khi dùng liều đơn và 40-55 giờ

sau nhiều liều. Một nghiên cứu về cân bằng khối lượng / bài tiết trong một tháng đã được thực hiện bằng cách sử dụng 400 mg mỗi ngày

với liều ghi nhãn 14C được sử dụng vào Ngày 8. Khoảng 14-34% nhãn phóng xạ đã được phục hồi

trong nước tiểu và 16-61% được tìm lại trong phân. Gần như tất cả bài tiết nước tiểu của

Thuốc dán nhãn phóng xạ ở dạng chất chuyển hóa. Efavirenz chiếm phần lớn trong tổng số

độ phóng xạ đo trong phân.

Quần thể đặc biệt

Suy gan: Dược động học của efavirenz chưa được nghiên cứu đầy đủ ở

bệnh nhân suy gan (xem THẬN TRỌNG: Chung).

Suy thận: Dược động học của efavirenz chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân thận

sự thiếu hụt; tuy nhiên, ít hơn 1% efavirenz được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu, vì vậy tác động của

suy thận do thải trừ efavirenz nên ở mức tối thiểu.

Giới tính và chủng tộc: Dược động học của efavirenz ở bệnh nhân có vẻ giống nhau giữa nam giới

và phụ nữ và trong số các nhóm chủng tộc được nghiên cứu.

Lão khoa: xem THẬN TRỌNG: Sử dụng cho người già

Cách dùng Thuốc Tdf/3tc/Dtg 300mg/300mg/400mg

Thuốc Tdf/3tc/Dtg : Tương tác thuốc (xem thêm CHỐNG CHỈ ĐỊNH và THẬN TRỌNG:

Tương tác thuốc)

Efavirenz đã được chứng minh in vivo để gây cảm ứng enzym gan, do đó làm tăng

biến đổi sinh học của một số thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4. Các nghiên cứu trong ống nghiệm đã chỉ ra rằng efavirenz

các isozyme P450 bị ức chế 2C9, 2C19 và 3A4 với giá trị Ki (8,5-17 µM) trong phạm vi quan sát

Trong các nghiên cứu in vitro, efavirenz không ức chế CYP2E1 và ức chế

CYP2D6 và CYP1A2 (giá trị Ki 82-160 µM) chỉ ở nồng độ cao hơn nồng độ đạt được

về mặt lâm sàng. Tác động lên hoạt động của CYP3A4 dự kiến ​​là tương tự giữa 200 mg, 400 mg và

Liều 600 mg efavirenz. Dùng chung efavirenz với các thuốc được chuyển hóa chủ yếu bởi 2C9,

Các isozyme 2C19 và 3A4 có thể làm thay đổi nồng độ trong huyết tương của thuốc dùng chung.

Các loại thuốc gây ra hoạt động CYP3A4 sẽ được cho là sẽ làm tăng sự phân táche của efavirenz

Các nghiên cứu tương tác thuốc đã được thực hiện với efavirenz và các thuốc khác có khả năng được dùng chung hoặc

thuốc thường được sử dụng làm đầu dò tương tác dược động học. Các tác động của việc quản lý chung

efavirenz trên AUC và Cmax được tóm tắt trong Bảng 1 (tác dụng của efavirenz đối với các loại thuốc khác) và

Bảng 2 (tác dụng của các thuốc khác trên efavirenz). Để biết thông tin liên quan đến các khuyến nghị lâm sàng, hãy xem

THẬN TRỌNG: Tương tác thuốc.

CHỈ ĐỊNH VÀ SỬ DỤNG

Thuốc Tdf/3tc/Dtg (efavirenz) kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác được chỉ định để điều trị

Nhiễm HIV-1. Chỉ định này dựa trên hai thử nghiệm lâm sàng kéo dài ít nhất một năm.

chứng minh sự ức chế kéo dài của HIV RNA.

Mô tả các nghiên cứu

Nghiên cứu 006, một thử nghiệm ngẫu nhiên, nhãn mở, so sánh Thuốc Tdf/3tc/Dtg (600 mg x 1 lần / ngày) + zidovudine

(ZDV, 300 mg mỗi 12 giờ) + lamivudine (LAM, 150 mg mỗi 12 giờ) hoặc Thuốc Tdf/3tc/Dtg (600 mg một lần mỗi ngày) +

indinavir (IDV, 1000 mg mỗi 8 giờ) với indinavir (800 mg mỗi 8 giờ) + zidovudine (300 mg mỗi 12 giờ) + lamivudine

(150 mg mỗi 12 giờ). Mười hai trăm sáu mươi sáu bệnh nhân (tuổi trung bình 36,5 tuổi [khoảng 18-81], 60%

Da trắng, 83% nam) đã được ghi danh. Tất cả bệnh nhân đều sử dụng efavirenz-, lamivudine-, NNRTI- và PI-ngây thơ

lúc nhập học. Số lượng tế bào CD4 + cơ sở trung bình là 320 tế bào / mm3

 và đường cơ sở trung bình

Mức RNA của HIV-1 là 4,8 log10 bản sao / mL. Kết quả điều trị với xét nghiệm tiêu chuẩn (giới hạn xét nghiệm 400

bản sao / mL) qua 48 và 168 tuần được trình bày trong Bảng 3. Mức độ HIV RNA huyết tương được định lượng

với phiên bản tiêu chuẩn (giới hạn xét nghiệm 400 bản sao / mL) và siêu nhạy (giới hạn xét nghiệm 50 bản sao / mL) của

Xét nghiệm AMPLICOR HIV-1 MONITOR®. Trong quá trình nghiên cứu, phiên bản 1.5 của thử nghiệm đã được giới thiệu trong

Châu Âu để tăng cường phát hiện virus B không phân nhánh.

Thuốc Tdf/3tc/Dtg và liều lượng

Thuốc Tdf/3tc/Dtg : Đối tượng quan sát

Có thể thay đổi từ

đường cơ sở 190 329 191 319 180 329

a Bệnh nhân đạt được và duy trì HIV-1 RNA được xác nhận <400 bản sao / mL đến Tuần 48 hoặc Tuần

168.

b Bao gồm những bệnh nhân hồi phục, những bệnh nhân đang nghiên cứu ở Tuần 48 và không đạt được

HIV-1 RNA được xác nhận <400 bản sao / mL tại thời điểm ngừng sử dụng, và những bệnh nhân đã ngừng sử dụng

do không hiệu quả.

c Bao gồm sự đồng ý bị rút lại, bị mất khi theo dõi, không tuân thủ, chưa bao giờ được xử lý, thiếu dữ liệu, giao thức

vi phạm, tử vong, và các lý do khác. Bệnh nhân có mức RNA HIV-1 <400 bản sao / mL không chọn

để tiếp tục trong các giai đoạn mở rộng tự nguyện của nghiên cứu đã được kiểm duyệt vào ngày của liều nghiên cứu cuối cùng

thuốc.

Đối với bệnh nhân được điều trị bằng Thuốc Tdf/3tc/Dtg + zidovudine + lamivudine, Thuốc Tdf/3tc/Dtg + indinavir, hoặc indinavir +

zidovudine + lamivudine, tỷ lệ người đáp ứng với HIV-1 RNA <50 bản sao / mL là 65%,

50% và 45% tương ứng trong 48 tuần và 43%, 31% và 23% tương ứng qua 168

hàng tuần. Phân tích Kaplan-Meier về thời gian mất đáp ứng virus học (HIV RNA <400 bản sao / mL)

gợi ý rằng cả xu hướng phản ứng virus học và sự khác biệt trong phản ứng tiếp tục qua 4

nhiều năm.

ACTG 364 là một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, kéo dài 48 tuần ở NRTI có kinh nghiệm

bệnh nhân đã hoàn thành hai nghiên cứu ACTG trước đó. Một trăm chín mươi sáu bệnh nhân (tuổi trung bình là 41

tuổi [phạm vi 18-76], 74% da trắng, 88% nam) nhận được NRTI kết hợp với Thuốc Tdf/3tc/Dtg

(efavirenz) (600 mg x 1 lần / ngày), hoặc nelfinavir (NFV, 750 mg TID), hoặc Thuốc Tdf/3tc/Dtg (600 mg x 1 lần / ngày) +

nelfinavir một cách ngẫu nhiên, mù đôi. Số lượng tế bào CD4 + cơ sở trung bình là

389 ô / mm3

 và mức HIV-1 RNA ban đầu trung bình là 8130 bản sao / mL. Khi tham gia nghiên cứu,

NDA 20-972 / S-026

NDA 21-360 / S-013

Trang 13

tất cả bệnh nhân đều được chỉ định một phác đồ NRTI nhãn mở mới, phụ thuộc vào phác đồ trước đó của họ

Kinh nghiệm điều trị NRTI. Không có sự khác biệt đáng kể về số lượng tế bào CD4 + trung bình giữa các

các nhóm điều trị; mức tăng trung bình tổng thể là khoảng 100 tế bào ở 48 tuần giữa các bệnh nhân

người tiếp tục nghiên cứu phác đồ. Kết quả điều trị được trình bày trong Bảng 4. Nồng độ RNA HIV trong huyết tương

được định lượng bằng xét nghiệm AMPLICOR HIV-1 MONITOR® sử dụng giới hạn định lượng thấp hơn

500 bản sao / mL.

CHỐNG CHỈ ĐỊNH

Thuốc Tdf/3tc/Dtg (efavirenz) được chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn cảm có ý nghĩa lâm sàng với bất kỳ

các thành phần của nó.

Thuốc Tdf/3tc/Dtg không nên dùng đồng thời với astemizole, cisapride, midazolam, triazolam,

hoặc các dẫn xuất ergot vì sự cạnh tranh CYP3A4 của efavirenz có thể dẫn đến ức chế

chuyển hóa các loại thuốc này và tạo ra khả năng xảy ra các tác dụng phụ nghiêm trọng và / hoặc đe dọa tính mạng

(ví dụ, rối loạn nhịp tim, dùng thuốc an thần kéo dài, hoặc ức chế hô hấp). Thuốc Tdf/3tc/Dtg không nên

dùng đồng thời với voriconazole vì Thuốc Tdf/3tc/Dtg làm giảm đáng kể voriconazole

nồng độ trong huyết tương (xem DƯỢC LÂM SÀNG, Bảng 1 và 2).

NDA 20-972 / S-026

NDA 21-360 / S-013

Trang 14

CẢNH BÁO

CẢNH BÁO: Tìm hiểu về các loại thuốc KHÔNG ĐƯỢC dùng cùng với Thuốc Tdf/3tc/Dtg. Tuyên bố này là

cũng được ghi trên nhãn chai của sản phẩm.

Tương tác thuốc.)

Thuốc Tdf/3tc/Dtg và các tương tác

Thuốc Tdf/3tc/Dtg không được sử dụng như một tác nhân duy nhất để điều trị nhiễm HIV-1 hoặc được thêm vào như một tác nhân duy nhất đối với

phác đồ thất bại. Như với tất cả các chất ức chế men sao chép ngược không nucleoside khác, vi rút kháng

nổi lên nhanh chóng khi efavirenz được sử dụng dưới dạng đơn trị liệu. Sự lựa chọn thuốc kháng retrovirus mới

các tác nhân được sử dụng kết hợp với efavirenz nên cân nhắc khả năng nhiễm virus

kháng chéo.

Các triệu chứng tâm thần: Các tác dụng phụ nghiêm trọng về tâm thần đã được báo cáo ở bệnh nhân

điều trị bằng Thuốc Tdf/3tc/Dtg. Trong các thử nghiệm có đối chứng trên 1008 bệnh nhân được điều trị bằng các phác đồ có chứa

Thuốc Tdf/3tc/Dtg trong thời gian trung bình là 2,1 năm và 635 bệnh nhân được điều trị bằng phác đồ kiểm soát với mức trung bình là 1,5

năm, tần suất các sự kiện tâm thần nghiêm trọng cụ thể trong số những bệnh nhân đã dùng Thuốc Tdf/3tc/Dtg hoặc

các phác đồ kiểm soát tương ứng là: trầm cảm nặng (2,4%, 0,9%), ý định tự tử (0,7%, 0,3%),

Cố gắng tự tử không béo (0,5%, 0), hành vi hung hăng (0,4%, 0,5%), phản ứng hoang tưởng (0,4%,

0,3%), và phản ứng hưng cảm (0,2%, 0,3%). Khi các triệu chứng tâm thần tương tự như những biểu hiện đã nêu ở trên

được kết hợp và đánh giá như một nhóm trong phân tích đa yếu tố dữ liệu từ Nghiên cứu 006, điều trị

với efavirenz có liên quan đến sự gia tăng sự xuất hiện của những bác sĩ tâm thần được lựa chọn này

các triệu chứng. Các yếu tố khác liên quan đến sự gia tăng sự xuất hiện của các triệu chứng tâm thần này

có tiền sử tiêm chích ma túy, tiền sử tâm thần và nhận thuốc tâm thần khi nghiên cứu

nhập cảnh; các mối liên quan tương tự được quan sát thấy ở cả nhóm điều trị Thuốc Tdf/3tc/Dtg và nhóm điều trị đối chứng. Đang nghiên cứu

006, sự khởi đầu của các triệu chứng tâm thần nghiêm trọng mới xảy ra trong suốt nghiên cứu đối với cả bệnh nhân được điều trị Thuốc Tdf/3tc/Dtg và được điều trị bằng chứng. Một phần trăm bệnh nhân được điều trị bằng Thuốc Tdf/3tc/Dtg đã ngừng hoặc

việc điều trị bị gián đoạn vì một hoặc nhiều triệu chứng tâm thần đã chọn này. Cũng có

thỉnh thoảng là báo cáo sau khi tiếp thị về cái chết do tự tử, ảo tưởng và hành vi giống như rối loạn tâm thần,

mặc dù mối quan hệ nhân quả với việc sử dụng Thuốc Tdf/3tc/Dtg không thể được xác định từ các báo cáo này.

Bệnh nhân có các kinh nghiệm bất lợi về tâm thần nghiêm trọng nên đi khám để được đánh giá ngay lập tức.

đánh giá khả năng các triệu chứng có thể liên quan đến việc sử dụng Thuốc Tdf/3tc/Dtg, và nếu có, để xác định

liệu những rủi ro của việc tiếp tục điều trị có lớn hơn lợi ích hay không (xem PHẢN ỨNG KHÔNG CÓ LỢI).

Các triệu chứng hệ thần kinh: Năm mươi ba phần trăm bệnh nhân nhận Thuốc Tdf/3tc/Dtg có kiểm soát

các thử nghiệm báo cáo các triệu chứng của hệ thần kinh trung ương so với 25% bệnh nhân được kiểm soát

các phác đồ. Những triệu chứng này bao gồm, nhưng không giới hạn, chóng mặt (28,1%), mất ngủ (16,3%),

suy giảm khả năng tập trung (8,3%), buồn ngủ (7,0%), giấc mơ bất thường (6,2%) và ảo giác

(1,2%). Các triệu chứng này nghiêm trọng ở 2,0% bệnh nhân và 2,1% bệnh nhân ngừng điều trị

kết quả là. Các triệu chứng này thường bắt đầu trong ngày đầu tiên hoặc ngày thứ hai của liệu pháp và nói chung

NDA 20-972 / S-026

NDA 21-360 / S-013

Trang 15

hết sau 2-4 tuần điều trị đầu tiên. Sau 4 tuần điều trị, sự phổ biến của hệ thần kinh

các triệu chứng ít nhất là mức độ nghiêm trọng vừa phải dao động từ 5% đến 9% ở những bệnh nhân được điều trị theo phác đồ

chứa Thuốc Tdf/3tc/Dtg và từ 3% đến 5% ở những bệnh nhân được điều trị bằng phác đồ kiểm soát. Bệnh nhân nên được

thông báo rằng các triệu chứng phổ biến này có khả năng cải thiện khi tiếp tục điều trị và không

dự đoán về sự khởi phát tiếp theo của các triệu chứng tâm thần ít thường xuyên hơn (xem CẢNH BÁO: Các triệu chứng tâm thần). Dùng thuốc trước khi đi ngủ có thể cải thiện khả năng dung nạp của các hệ thần kinh này

triệu chứng (xem PHẢN ỨNG NGOẠI LỆ và LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG).

Chú ý khi sử dụng Thuốc Tdf/3tc/Dtg

Thuốc Tdf/3tc/Dtg : Phân tích dữ liệu dài hạn từ Nghiên cứu 006 (thời gian theo dõi trung bình 180 tuần, 102 tuần và 76 tuần

cho những bệnh nhân được điều trị bằng Thuốc Tdf/3tc/Dtg + zidovudine + lamivudine, Thuốc Tdf/3tc/Dtg + indinavir và indinavir +

zidovudine + lamivudine, tương ứng) cho thấy rằng, sau 24 tuần điều trị, tỷ lệ mắc bệnh

các triệu chứng hệ thần kinh mới khởi phát ở những bệnh nhân được điều trị bằng Thuốc Tdf/3tc/Dtg nhìn chung tương tự như

trong nhánh kiểm soát có chứa indinavir.

Bệnh nhân dùng Thuốc Tdf/3tc/Dtg nên được cảnh báo về khả năng gây nghiện hệ thần kinh trung ương

tác dụng khi Thuốc Tdf/3tc/Dtg được sử dụng đồng thời với rượu hoặc thuốc kích thích thần kinh.

Bệnh nhân gặp phải các triệu chứng của hệ thần kinh trung ương như chóng mặt, suy giảm khả năng tập trung,

và / hoặc buồn ngủ nên tránh các công việc có thể nguy hiểm như lái xe hoặc vận hành máy móc.

Tương tác thuốc: Sử dụng đồng thời Thuốc Tdf/3tc/Dtg và St. John’s wort (Hypericum perforatum) hoặc

Các sản phẩm có chứa St Phối hợp ngược lại không phải nucleoside

Các chất ức chế men sao chép (NNRTI), bao gồm Thuốc Tdf/3tc/Dtg, với St. John’s wort được cho là sẽ

làm giảm đáng kể nồng độ NNRTI và có thể dẫn đến nồng độ efavirenz và chì dưới mức tối ưu

mất đáp ứng virus học và có thể đề kháng với efavirenz hoặc với nhóm NNRTI.

Tiềm năng rủi ro sinh sản: Nhóm thai kỳ D. Efavirenz có thể gây hại cho thai nhi khi

dùng trong ba tháng đầu cho phụ nữ có thai. Phụ nữ nên tránh mang thai

nhận Thuốc Tdf/3tc/Dtg. Luôn luôn sử dụng biện pháp tránh thai rào cản kết hợp với các phương pháp khác

tránh thai (ví dụ: uống hoặc các biện pháp tránh thai nội tiết tố khác). Phụ nữ có tiềm năng sinh đẻ nên

trải qua thử nghiệm mang thai trước khi bắt đầu sử dụng Thuốc Tdf/3tc/Dtg. Nếu thuốc này được sử dụng trong tam cá nguyệt đầu tiên

của thai kỳ, hoặc nếu bệnh nhân có thai trong khi dùng thuốc này, bệnh nhân nên được kiểm tra

Thuốc Tdf/3tc/Dtg nên được sử dụng

trong thời kỳ mang thai chỉ khi lợi ích tiềm năng biện minh cho nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi, chẳng hạn như

phụ nữ mang thai mà không có các lựa chọn điều trị khác. Tính đến tháng 7 năm 2004, thời kỳ mang thai kháng retrovirus

Cơ quan đăng ký đã nhận được báo cáo tiềm năng về 237 trường hợp mang thai tiếp xúc với thuốc có chứa efavirenz

phác đồ, gần như tất cả đều là phơi nhiễm trong 3 tháng đầu (232 trường hợp mang thai). Dị tật bẩm sinh xảy ra

5 trong số 188 ca sinh sống (phơi nhiễm trong ba tháng đầu) và 0 trong số 13 ca sinh sống (ba tháng thứ hai / thứ ba

NDA 20-972 / S-026

NDA 21-360 / S-013

Trang 16

Phơi bày). Không có khuyết tật nào được báo cáo tiền cứu này là khuyết tật ống thần kinh. Tuy nhiên, có

bốn báo cáo hồi cứu về những phát hiện phù hợp với các khuyết tật ống thần kinh, bao gồm

màng não. Tất cả các bà mẹ đều được tiếp xúc với phác đồ có efavirenz trong tam cá nguyệt đầu tiên.

Mặc dù mối quan hệ nhân quả của những sự kiện này với việc sử dụng Thuốc Tdf/3tc/Dtg chưa được thiết lập, tương tự

các khiếm khuyết đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu tiền lâm sàng của efavirenz.

Dị tật đã được quan sát thấy ở 3 trong số 20 thai nhi / trẻ sơ sinh từ cynomolgus được điều trị bằng efavirenz

khỉ (so với 0 trong số 20 đối chứng đồng thời) trong một nghiên cứu về độc tính phát triển. Người mang thai

khỉ được định lượng trong suốt thai kỳ (ngày sau sinh 20-150) với efavirenz 60 mg / kg mỗi ngày, a

liều dẫn đến nồng độ thuốc trong huyết tương tương tự như ở người cho 600 mg / ngày

Thuốc Tdf/3tc/Dtg. Thiếu não và thiếu mắt một bên được quan sát thấy ở một thai nhi, bệnh tiểu nhãn khoa

được quan sát thấy ở thai nhi khác, và sứt môi được quan sát thấy ở thai nhi thứ ba. Efavirenz vượt qua

nhau thai ở khỉ cynomolgus và tạo ra nồng độ trong máu thai nhi tương tự như máu mẹ

nồng độ. Efavirenz đã được chứng minh là đi qua nhau thai ở chuột và thỏ và tạo ra bào thai

nồng độ efavirenz trong máu tương tự như nồng độ của mẹ. Sự gia tăng sự thay đổi của bào thai

được quan sát thấy ở chuột ở liều efavirenz tạo ra nồng độ đỉnh trong huyết tương và giá trị AUC ở

chuột cái tương đương hoặc thấp hơn mức đạt được ở người được cho 600 mg x 1 lần / ngày

Thuốc Tdf/3tc/Dtg. Efavirenz không tạo ra độc tính sinh sản khi dùng cho thỏ mang thai với liều lượng

nồng độ đỉnh trong huyết tương được tạo ra tương tự và giá trị AUC xấp xỉ một nửa so với giá trị đạt được

ở người cho 600 mg Thuốc Tdf/3tc/Dtg một lần mỗi ngày.

Cơ quan đăng ký mang thai kháng virus: Để theo dõi kết quả thai nhi của những phụ nữ mang thai tiếp xúc với

Thuốc Tdf/3tc/Dtg, Cơ quan đăng ký mang thai kháng vi rút đã được thành lập. Các bác sĩ được khuyến khích

Thuốc Tdf/3tc/Dtg giá bao nhiêu rẻ nhất?

Thuốc Tdf/3tc/Dtg giá bao nhiêu: Theo như tìm hiểu nhiều thông tin về giá cả trên thị trường thì có thể rút ra một số tổng hợp như sau. Giá dao động trong khoảng 550.000 đến 800.000 tùy vào hãng sản xuất và đơn vị bán hàng.

Giá Thuốc Tdf/3tc/Dtg bao nhiêu tiền thì hợp lý nhất?

Giá Thuốc Tdf/3tc/Dtg bao nhiêu tiền: Hiện nay chúng tôi có bán sản phẩm này tại hai cơ sở chính là tp Hà nội và tp Hồ Chí Minh. Giá Thuốc Tdf/3tc/Dtg hiện tại của chúng tôi là: 540.000/lọ.

Thuốc Tdf/3tc/Dtg mua ở đâu tốt nhất?

Thuốc Tdf/3tc/Dtg mua ở đâu: Hiện nay, theo xu hướng chung của toàn xã hội, thì nhu cầu mua sắm trực tuyến đang nở rộ và chiếm lĩnh phần lớn suy nghĩ của mọi người. Vì vậy để mua thuốc bạn có thể đặt hàng trực tuyến qua trang web thuocarv.com sẽ được tư vấn sử dụng miễn phí và giao hàng tận nơi miễn phí.

Mua Thuốc Tdf/3tc/Dtg ở đâu chất lượng tại tp Hồ Chí Minh?

Mua Thuốc Tdf/3tc/Dtg: Nếu như bạn không có thói quen mua hàng trực tuyến thì cũng có thể lựa chọn phương án qua trực tiếp cửa hàng để được hỗ trợ chi tiết hơn. Địa chỉ chúng tôi tại 33 nguyễn sĩ sách, phường 15, quận tân bình, tp Hồ Chí Minh.

Thuốc Tdf/3tc/Dtg bán ở đâu uy tín tại Hà Nội?

Thuốc Tdf/3tc/Dtg bán ở đâu: Tại các tỉnh thành khu vực phía bắc, địa chỉ để bạn mua sản phẩm này là: 31 định công hạ, phường định công, quận hoàng mai, tp Hà Nội. Chúng tôi luôn tận tình phục vụ khách hàng với phương châm uy tín, chất lượng, giá tốt.

 

Nguồn tham khảo Thuốc Tdf/3tc/Dtg:

• Nguồn efavirenz tại: clinicalinfo.hiv.gov
• Nguồn efavirenz tại: drugs.com
• Nguồn efavirenz tại: rxlist.com