Thuốc Tdf/3tc/Dtg là một loại arv điều trị Hiv được cấu thành bởi 3 thành phần dược chất là TDF + 3TC + DTG hay Tenofovir Disoproxil Fumarate + Lamivudine + Dolutegravir, được sản xuất bởi hãng Mylan, có tên thương hiệu tại Việt Nam là Acriptega.
Thuốc TDF/3TC/DTG là thuốc kháng vi-rút được sử dụng để điều trị nhiễm HIV-1 kết hợp với các thuốc kháng vi-rút khác.
Thuốc Acriptega là một chất ức chế xen kẽ HIV-1 ngăn chặn bước chuyển sợi của quá trình tích hợp bộ gen của virus vào tế bào chủ (INSTI).1 Tác dụng của thuốc này không có sự tương đồng trong tế bào chủ của con người, điều này mang lại cho nó khả năng dung nạp tuyệt vời và tối thiểu độc tính.
Thuốc TDF/3TC/DTG được phát triển bởi ViiV Healthcare và được FDA chấp thuận vào ngày 12 tháng 8 năm 2013.16 Vào ngày 21 tháng 11 năm 2017, Thuốc LTD, kết hợp với rilpivirine, đã được phê duyệt là một phần của chế độ điều trị hoàn chỉnh đầu tiên chỉ với hai loại thuốc để điều trị cho người lớn mắc bệnh HIV-1 tên là Juluca.
Xem ngay: Thuốc Acriptega – Thuốc điều trị Hiv – Thuốc Arv LTD
Chỉ định thuốc TDF/3TC/DTG
Thuốc TDF/3TC/DTG được chỉ định kết hợp với các thuốc kháng vi-rút khác để điều trị cho bệnh nhân nhiễm HIV-1 có đặc điểm là người lớn hoặc trẻ em từ 12 tuổi trở lên và có cân nặng ít nhất 40 kg.
Phê duyệt liệu pháp kết hợp của FDA Thuốc Acriptega và rilpivirine được chỉ định cho người lớn bị nhiễm HIV-1 mà vi-rút hiện đang bị ức chế (< 50 bản sao/ml) theo chế độ điều trị ổn định trong ít nhất sáu tháng, không có tiền sử thất bại điều trị và không có thay thế đã biết nào liên quan đến việc đề kháng với bất kỳ thuốc nào trong số này. hai thành phần của liệu pháp.
Thuốc TDF/3TC/DTG cũng có sẵn kết hợp với Thuốc LTD và abacavir để điều trị cho bệnh nhân người lớn và trẻ em nhiễm HIV-1 có cân nặng ≥10kg.
Điều kiện liên quan
Nhiễm vi-rút gây suy giảm miễn dịch ở người Loại 1 (HIV-1)
Dược lực học thuốc TDF/3TC/DTG
Các đối tượng nhiễm HIV-1 khi dùng đơn trị liệu bằng Thuốc TDF/3TC/DTG đã chứng minh hoạt tính kháng vi-rút giảm nhanh và phụ thuộc vào liều lượng với sự suy giảm các bản sao RNA của HIV-1 trên mỗi ml. Đáp ứng kháng vi-rút được duy trì trong 3 đến 4 ngày sau liều cuối cùng.
Phản ứng kéo dài đạt được trong các thử nghiệm lâm sàng cho thấy Thuốc TDF/3TC/DTG có thời gian bán hủy phân ly và liên kết chặt chẽ lâu hơn, tạo ra hàng rào kháng thuốc cao.15 Liệu pháp phối hợp (ripivirine và Thuốc Acriptega) đã thể hiện khả năng ức chế virus tương tự như trong các liệu pháp ba loại thuốc trước đây mà không có đột biến ức chế chuyển chuỗi tích hợp hoặc kháng rilpivirine.
Cơ chế hoạt động
Thuốc TDF/3TC/DTG là thuốc kháng vi-rút HIV-1. Nó ức chế sự tích hợp của HIV bằng cách liên kết với vị trí hoạt động và ngăn chặn bước chuyển chuỗi của quá trình tích hợp DNA của retrovirus trong tế bào chủ. Bước chuyển sợi là cần thiết trong chu kỳ sao chép của HIV và dẫn đến sự ức chế hoạt động của virus. Thuốc LTD có giá trị EC50 trung bình từ 0,5 nM (0,21 ng/mL) đến 2,1 nM (0,85 ng/mL) trong các tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC) và tế bào MT-4.4
hấp thụ
Khi dùng đường uống 50 mg Thuốc TDF/3TC/DTG một lần mỗi ngày cho người lớn bị nhiễm HIV-1, AUC, Cmax và Cmin tương ứng là 53,6 mcg giờ/mL, 3,67 mcg/mL và 1,11 mcg/mL. Nồng độ đỉnh trong huyết tương được quan sát thấy sau 2 đến 3 giờ dùng thuốc.
Trạng thái ổn định đạt được trong vòng khoảng 5 ngày với tỷ lệ tích lũy trung bình đối với AUC, Cmax và C24h nằm trong khoảng từ 1,2 đến 1,5. Khi dùng liều 50 mg một lần mỗi ngày cho bệnh nhi (12 đến < 18 tuổi và cân nặng ≥40 kg), Cmax, AUC và C24 lần lượt là 3,49 mcg/mL, 46 mcg.giờ/mL và 0,90 mcg/mL.1
Khối lượng phân phối
Sử dụng liều 50 mg Thuốc TDF/3TC/DTG thể hiện thể tích phân bố biểu kiến là 17,4 L. Nồng độ trung bình của Thuốc LTD trong CSF là 18 ng/mL sau 2 tuần điều trị.1
Liên kết protein
Thuốc TDF/3TC/DTG liên kết với protein huyết tương người ở mức độ cao, đạt tỷ lệ phần trăm 98,9% của liều dùng.
Sự trao đổi chất
Thuốc TDF/3TC/DTG được chuyển hóa cao qua ba con đường chính và nó không tạo thành chất chuyển hóa tồn tại lâu dài. Con đường đầu tiên được xác định bởi quá trình glucuronid hóa bởi UGT1A1, con đường thứ hai bởi quá trình oxy hóa carbon bởi CYP3A4 và con đường thứ ba dường như là quá trình khử flo oxy hóa tuần tự và liên hợp glutathione.
Chất chuyển hóa chính được tìm thấy trong huyết tương là dạng ether glucuronide (M2) và các đặc tính hóa học của nó làm gián đoạn khả năng liên kết các ion kim loại, do đó, nó không hoạt động.
Con đường loại bỏ
Khi uống một liều duy nhất Thuốc TDF/3TC/DTG, gần như toàn bộ liều hoàn chỉnh được phục hồi theo tỷ lệ 53% bài tiết dưới dạng không đổi qua phân và 31% bài tiết qua nước tiểu. Liều phục hồi thải trừ qua thận bao gồm ether glucuronide của Thuốc Acriptega (18,9%), một chất chuyển hóa được hình thành do quá trình oxy hóa ở carbon benzylic (3,0%), một sản phẩm N-dealkyl hóa thủy phân (3,6%) và thuốc không đổi (< 1%).
chu kỳ bán rã
Thời gian bán hủy của Thuốc TDF/3TC/DTG là 14 giờ.1
Giải tỏa
Tốc độ thanh thải biểu kiến của dultegravir là 1,0 L/h.
thuoc-tdf-3tc-dtg-gia-bao-nhieu
Một số tác dụng phụ
Dữ liệu từ một nghiên cứu giám sát kết quả sinh nở đang diễn ra đã xác định nguy cơ dị tật ống thần kinh tăng lên khi dùng Thuốc TDF/3TC/DTG vào thời điểm thụ thai. Vì các khiếm khuyết liên quan đến việc đóng ống thần kinh xảy ra từ khi thụ thai cho đến 6 tuần đầu tiên của thai kỳ, phôi thai tiếp xúc với Thuốc LTD từ thời điểm thụ thai cho đến 6 tuần đầu tiên của thai kỳ. mang thai có nguy cơ tiềm ẩn.
Tư vấn cho thanh thiếu niên và người lớn có khả năng sinh con, bao gồm cả những người đang tích cực cố gắng mang thai, về nguy cơ dị tật ống thần kinh tiềm ẩn khi sử dụng TIVICAY và TIVICAY PD. Đánh giá các rủi ro và lợi ích của TIVICAY và TIVICAY PD, đồng thời thảo luận với bệnh nhân để xác định xem có nên xem xét một phương pháp điều trị thay thế tại thời điểm thụ thai cho đến hết ba tháng đầu của thai kỳ hoặc nếu việc mang thai được xác nhận trong ba tháng đầu.
Đánh giá lợi ích-nguy cơ nên xem xét các yếu tố như tính khả thi của việc chuyển sang chế độ điều trị bằng thuốc kháng vi-rút khác, khả năng dung nạp, khả năng duy trì ức chế vi-rút và nguy cơ lây truyền HIV-1 sang trẻ sơ sinh so với nguy cơ dị tật ống thần kinh liên quan đến Thuốc TDF/3TC/DTG trong tử cung phơi nhiễm trong các giai đoạn phát triển quan trọng của thai nhi [xem Cảnh báo và Phòng ngừa (5.3)].
Không có đủ dữ liệu trên người về việc sử dụng Thuốc TDF/3TC/DTG trong thời kỳ mang thai để đánh giá chắc chắn nguy cơ dị tật bẩm sinh và sẩy thai liên quan đến thuốc. Nguy cơ cơ bản đối với các dị tật bẩm sinh lớn đối với dân số được chỉ định là không rõ. Trong dân số Hoa Kỳ nói chung, tỷ lệ cơ bản ước tính đối với các dị tật bẩm sinh nghiêm trọng và sảy thai ở các thai kỳ được công nhận lâm sàng lần lượt là 2% đến 4% và 15% đến 20%.
Trong các nghiên cứu về khả năng sinh sản ở động vật, không quan sát thấy bằng chứng nào về kết quả phát triển bất lợi với Thuốc TDF/3TC/DTG ở mức phơi nhiễm toàn thân (AUC) thấp hơn (thỏ) và xấp xỉ 27 lần (chuột cống) mức phơi nhiễm ở người ở liều TIVICAY khuyến cáo tối đa cho người (MRHD) (xem Dữ liệu).
Không có phương pháp điều trị cụ thể nào đối với trường hợp quá liều TIVICAY hoặc TIVICAY PD. Nếu xảy ra quá liều, bệnh nhân cần được theo dõi và áp dụng biện pháp điều trị hỗ trợ tiêu chuẩn theo yêu cầu. Vì Thuốc TDF/3TC/DTG liên kết cao với protein huyết tương nên khó có khả năng loại bỏ đáng kể bằng thẩm tách.
Tương tác thuốc TDF/3TC/DTG thực phẩm
Tránh các ion đa hóa trị. Các cation nên được tách ra khỏi sử dụng Thuốc TDF/3TC/DTG 2 giờ trước và 6 giờ sau khi sử dụng cation. Các cation có thể được dùng cùng với Thuốc LTD nếu được dùng cùng với thức ăn.
Tránh St. John’s Wort.
Uống cùng hoặc không cùng thức ăn. Thức ăn, đặc biệt là các bữa ăn giàu chất béo, có thể làm tăng AUC, Cmax và Tmax của Thuốc TDF/3TC/DTG.
Cơ chế hoạt động
Thuốc TDF/3TC/DTG là một chất tương tự nucleoside có hoạt tính chống vi-rút gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) và vi-rút viêm gan B (HBV). Nó được chuyển hóa nội bào thành phân tử hoạt động, Thuốc TDF/3TC/DTG 5′-triphosphate. Phương thức hoạt động chính của nó là như một chất kết thúc chuỗi sao chép ngược của virus.
Triphosphate có hoạt tính ức chế chọn lọc chống lại sự sao chép của HIV-1 và HIV-2 trong ống nghiệm, nó cũng có hoạt tính chống lại các chủng HIV kháng zidovudine trên lâm sàng. Không thấy tác dụng đối kháng in vitro với lamivudin và các thuốc kháng retrovirus khác (các thuốc đã được thử nghiệm: abacavir, didanosine, nevirapine và zidovudine).
Chống lại
HIV-1 kháng Thuốc TDF/3TC/DTG liên quan đến sự phát triển của một axit amin M184V thay đổi gần với vị trí hoạt động của enzyme phiên mã ngược (RT) của virus. Biến thể này phát sinh cả trong ống nghiệm và ở những bệnh nhân nhiễm HIV-1 được điều trị bằng liệu pháp kháng vi-rút có chứa Thuốc LTD. Các thể đột biến M184V cho thấy tính nhạy cảm với Thuốc Acriptega giảm đi đáng kể và cho thấy khả năng nhân bản của virus giảm đi trong ống nghiệm.
Các nghiên cứu in vitro chỉ ra rằng các chủng vi rút kháng zidovudine có thể trở nên nhạy cảm với zidovudine khi chúng đồng thời kháng Thuốc TDF/3TC/DTG. Tuy nhiên, sự liên quan lâm sàng của những phát hiện như vậy vẫn chưa được xác định rõ.
Dữ liệu in vitro có xu hướng gợi ý rằng việc tiếp tục sử dụng lamivudin trong chế độ điều trị kháng retrovirus bất chấp sự phát triển của M184V có thể mang lại hoạt tính kháng retrovirus còn lại (có thể do khả năng hoạt động của virus bị suy giảm). Sự liên quan lâm sàng của những phát hiện này không được thiết lập. Thật vậy, dữ liệu lâm sàng có sẵn rất hạn chế và ngăn cản mọi kết luận đáng tin cậy trong lĩnh vực này.
Trong bất kỳ trường hợp nào, nên ưu tiên bắt đầu điều trị NRTI nhạy cảm hơn là duy trì điều trị bằng Thuốc TDF/3TC/DTG. Do đó, việc duy trì liệu pháp Thuốc LTD bất chấp sự xuất hiện của đột biến M184V chỉ nên được xem xét trong trường hợp không có thuốc NRTI hoạt tính nào khác.
Tính kháng chéo do M184V RT tạo ra bị hạn chế trong nhóm thuốc kháng vi-rút ức chế nucleoside. Zidovudine và stavudine duy trì các hoạt động kháng vi-rút chống lại HIV-1 kháng Thuốc TDF/3TC/DTG. Abacavir duy trì các hoạt động kháng vi-rút chống lại HIV-1 kháng Thuốc Acriptega chỉ mang đột biến M184V. Đột biến M184V RT cho thấy độ nhạy cảm với didanosine giảm <4 lần; ý nghĩa lâm sàng của những phát hiện này vẫn chưa được biết.
Thử nghiệm độ nhạy cảm trong ống nghiệm chưa được chuẩn hóa và kết quả có thể thay đổi tùy theo các yếu tố phương pháp.
Thuốc TDF/3TC/DTG thể hiện tính gây độc tế bào thấp đối với các tế bào lympho trong máu ngoại vi, đối với các dòng tế bào lympho và bạch cầu đơn nhân-đại thực bào đã được thiết lập, và đối với nhiều loại tế bào tiền thân của tủy xương trong ống nghiệm.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Trong các thử nghiệm lâm sàng, Thuốc TDF/3TC/DTG kết hợp với zidovudine đã được chứng minh là làm giảm tải lượng vi-rút HIV-1 và tăng số lượng tế bào CD4. Dữ liệu điểm cuối lâm sàng chỉ ra rằng lamivudin kết hợp với zidovudin làm giảm đáng kể nguy cơ tiến triển bệnh và tử vong.
Bằng chứng từ các nghiên cứu lâm sàng cho thấy Thuốc TDF/3TC/DTG kết hợp với zidovudine làm chậm sự xuất hiện của các chủng phân lập kháng zidovudine ở những người chưa từng điều trị bằng thuốc kháng vi-rút trước đó.
Thuốc TDF/3TC/DTG đã được sử dụng rộng rãi như là một thành phần của liệu pháp phối hợp thuốc kháng vi-rút với các thuốc kháng vi-rút khác cùng loại (NRTI) hoặc các nhóm khác nhau (PI, chất ức chế men sao chép ngược không nucleoside).
Bằng chứng thử nghiệm lâm sàng từ các bệnh nhi dùng Thuốc TDF/3TC/DTG cùng với các thuốc kháng vi-rút khác (abacavir, nevirapine/efavirenz hoặc zidovudine) đã chỉ ra rằng đặc tính kháng thuốc quan sát được ở bệnh nhi tương tự như được quan sát thấy ở người lớn, xét về sự thay thế kiểu gen được phát hiện và tần suất tương đối của chúng. .
Trẻ em dùng dung dịch uống Thuốc TDF/3TC/DTG đồng thời với các dung dịch uống kháng retrovirus khác trong các thử nghiệm lâm sàng phát triển tình trạng kháng virus thường xuyên hơn so với trẻ em dùng thuốc viên (xem mô tả về kinh nghiệm lâm sàng ở nhóm trẻ em (nghiên cứu ARROW) và phần 5.2).
Liệu pháp điều trị bằng thuốc kháng vi-rút có chứa Thuốc TDF/3TC/DTG đã được chứng minh là có hiệu quả ở những bệnh nhân chưa từng điều trị bằng thuốc kháng vi-rút cũng như ở những bệnh nhân có vi-rút chứa đột biến M184V.
Mối quan hệ giữa tính nhạy cảm in vitro của HIV với Thuốc TDF/3TC/DTG và đáp ứng lâm sàng với liệu pháp có chứa Thuốc LTD vẫn đang được nghiên cứu.
Thuốc TDF/3TC/DTG với liều 100 mg một lần mỗi ngày cũng đã được chứng minh là có hiệu quả trong điều trị bệnh nhân trưởng thành bị nhiễm HBV mạn tính (để biết chi tiết về các nghiên cứu lâm sàng, xem thông tin kê đơn cho Thuốc LTD 100 mg). Tuy nhiên, để điều trị nhiễm HIV, chỉ liều Thuốc Acriptega 300 mg mỗi ngày (kết hợp với các thuốc kháng vi-rút khác) đã được chứng minh là có hiệu quả.
thuoc-tdf-3tc-dtg-mua-o-dau
Thuốc Tdf/3tc/Dtg giá bao nhiêu rẻ nhất?
Thuốc Tdf/3tc/Dtg giá bao nhiêu: Theo như tìm hiểu nhiều thông tin về giá cả trên thị trường thì có thể rút ra một số tổng hợp như sau. Giá dao động trong khoảng 800.000 đến 900.000 tùy vào hãng sản xuất và đơn vị bán hàng.
Giá Thuốc Tdf/3tc/Dtg bao nhiêu tiền thì hợp lý nhất?
Giá Thuốc Tdf/3tc/Dtg bao nhiêu tiền: Hiện nay chúng tôi có bán sản phẩm này tại hai cơ sở chính là tp Hà nội và tp Hồ Chí Minh. Giá Thuốc Tdf/3tc/Dtg hiện tại của chúng tôi là: Liên hệ 0983521373.
Thuốc Tdf/3tc/Dtg mua ở đâu tốt nhất?
Thuốc Tdf/3tc/Dtg mua ở đâu: Hiện nay, theo xu hướng chung của toàn xã hội, thì nhu cầu mua sắm trực tuyến đang nở rộ và chiếm lĩnh phần lớn suy nghĩ của mọi người. Vì vậy để mua thuốc bạn có thể đặt hàng trực tuyến qua trang web thuocarv.com sẽ được tư vấn sử dụng miễn phí và giao hàng tận nơi miễn phí.
Mua Thuốc Tdf/3tc/Dtg ở đâu chất lượng tại tp Hồ Chí Minh?
Mua Thuốc Tdf/3tc/Dtg: Nếu như bạn không có thói quen mua hàng trực tuyến thì cũng có thể lựa chọn phương án qua trực tiếp cửa hàng để được hỗ trợ chi tiết hơn. Địa chỉ chúng tôi tại 33 nguyễn sĩ sách, phường 15, quận tân bình, tp Hồ Chí Minh.
Thuốc Tdf/3tc/Dtg bán ở đâu uy tín tại Hà Nội?
Thuốc Tdf/3tc/Dtg bán ở đâu: Tại các tỉnh thành khu vực phía bắc, địa chỉ để bạn mua sản phẩm này là: 31 định công hạ, phường định công, quận hoàng mai, tp Hà Nội. Chúng tôi luôn tận tình phục vụ khách hàng với phương châm uy tín, chất lượng, giá tốt.
Đánh giá
Chưa có đánh giá nào.