Thuốc Tenfoplus

Mô tả

Thuốc Tenfoplus là gì vậy?

Thuốc Tenfoplus: Mặc dù có những tiến bộ đáng kể trong việc phát triển các phác đồ kháng retrovirus có tác dụng ngăn chặn đáng kể con người Nhiễm vi rút suy giảm miễn dịch (HIV), tác nhân mới duy trì hiệu quả cao trong khi tối ưu hóa hơn nữa sự an toàn của liệu pháp điều trị mãn tính suốt đời là cần thiết. Thuốc TenfoPlus (THUỐC TENFOPLUS; trước đây được gọi là GS7340) là một tiền chất mới của thuốc kháng vi-rút nucleoside phosphonate tenofovir (TFV) với

Thuốc Acriptega – Thuốc Arv tốt nhất hiện nay

Các đặc tính được cải thiện so với tenofovir disoproxil fumarate (TDF). Mặc dù mạnh và nói chung là tốtdung nạp, liệu pháp TDF có liên quan đến thay đổi các dấu hiệu của chức năng thận, giảm xươngmật độ khoáng và hiếm khi xảy ra các tác dụng phụ nghiêm trọng đối với thận, bao gồm cả Hội chứng Fanconi. Các

Độc tính trên thận và xương quan sát được với TDF có liên quan đến nồng độ TFV trong huyết tương cao. THUỐC TENFOPLUS

đã được phát hiện là một tiền chất hiệu quả hơn có thể cải tiến hơn nữa liệu pháp điều trị HIV và giải quyết tốt hơn liệu pháp điều trị suốt đời ở một nhóm dân số nhiễm HIV lớn tuổi và ngày càng mắc bệnh đi kèm. Bằng cách tăng cường sự ổn định trongma trận sinh học trong khi được kích hoạt nhanh chóng trong tế bào, THUỐC TENFOPLUS tạo ra mức TFV nội bào cao hơndiphosphat, chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý, trong tế bào đích HIV khi uống được giảm đáng kểliều lượng tương đương TFV. Tất cả TFV được giải phóng trong cơ thể cuối cùng được thải trừ qua thận; vì thế,giảm lượng tương đương TFV được sử dụng làm giảm phơi nhiễm với thận ngoài mục tiêu. Liệu pháp hiệu quả là như vậyđạt được mức phơi nhiễm toàn thân thấp hơn khoảng 90% với TFV, dịch sang thống kê và lâm sàngcải thiện đáng kể các thông số an toàn liên quan đến mật độ khoáng xương và các dấu hiệu của thậnchức năng.

Thuốc Tenfoplus có tác dụng gì?

Thuốc Tenfoplus:

1.1. Biên giới trong điều trị HIV

Liệu pháp kháng retrovirus tích cực cao (HAART) đã có rất nhiềugiảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở bệnh nhân nhiễm HIV (

Cộng tác đoàn hệ điều trị ARV, 2008; Kitahata và cộng sự,

Năm 2009; Mocroft và cộng sự, 1998; Palella và cộng sự, 1998). Bất chấp tác độngcủa HAART, tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân nhiễm HIV được điều trị thành côngvẫn cao hơn so với dân số không bị nhiễm bệnh nói chung(Bhaskaran và cộng sự, 2008; Losina và cộng sự, 2009; Nakagawa và cộng sự, 2012).

Ảnh hưởng của viêm dai dẳng và độc tính của thuốc đối vớicác bệnh đi kèm được coi là không liên quan đến HIV, bao gồmbệnh chuyển hóa, tim mạch và thận, góp phần vào nhữngsự khác biệt về sức khoẻ của các cá thể bị nhiễm. Ngay cả khi đối mặt vớiức chế vi rút thành công, các dấu hiệu viêm (ví dụ, interleukin 6, protein phản ứng C) tăng lên ở bệnh nhân nhiễm HIvà có liên quan đến sự gia tăng bệnh tiểu đường loại 2 vàtăng lipid máu dẫn đến tỷ lệ mắc bệnh tim mạch cao hơnvà bệnh thận (De Wit và cộng sự, 2008; El-Sadr và cộng sự, 2006; Guptavà cộng sự, 2015a; McComsey và cộng sự, 2014; Samaras, 2012). Hơn nữa, một

số lượng các loại thuốc được sử dụng như một phần của HAART, đặc biệt là những loạiliên quan đến rối loạn lipid máu và nhiễm độc ty thể, đã đượcđược phát hiện là làm tăng nguy cơ mắc bệnh không liên quan đến HIV (De Wit và cộng sự,

Năm 2008; Friis-Moller và cộng sự, 2003). Để nâng cao hơn nữa liệu pháp,các tác nhân mới là cần thiết có tác động tối thiểu đến các bệnh đi kèmvà tối đa hóa khả năng dung nạp lâu dài trong bối cảnh trước đóchẩn đoán, bắt đầu sớm hơn và thời gian điều trị lâu hơn, vàtuổi lớn hơn.

Thuốc Tenfoplus có cơ chế như nào?

1.2. Tenofovir

Hoạt động chống HIV của phosphonate nucleoside acyclictenofovir (TFV; cấu trúc của TFV và các tiền chất của nó được trình bày trong

 Tiếp theocác nghiên cứu cho thấy rằng diphosphat có hoạt tính dược lýchất chuyển hóa (TFV-DP; một chất tương tự của 20-deoxyadenosine-triphosphate)là một chất ức chế mạnh của men sao chép ngược HIV với một sự ức chếhằng số (Ki) trong các xét nghiệm sinh hóa với khuôn mẫu RNA của0,022 mM (Cherrington và cộng sự, 1995), và vẫn hoạt động chống lạicác biến thể kháng thuốc bao gồm cả việc quan sát sự quá mẫn của methionine với đột biến valine ở 184 (M184V) đó làkháng với lamivudine và emtricitabine (Wainberg và cộng sự, 1999).

Hơn nữa, TFV-DP là một chất nền cực kỳ kém và chất ức chếDNA polymerase g của ty thể với hiệu suất kết hợp thấp hơn 11.400 lần so với chất nền tự nhiên 20-deoxyadenosine triphosphate và Ki là 59,5 mM (Cherrington và cộng sự,

Năm 1995; Johnson và cộng sự, 2001). Phù hợp với kết quả sinh hóa,TFV không làm cạn kiệt DNA ty thể một cách chọn lọc khi ủvới các tế bào lên đến 300 mM trong tối đa 3 tuần trong ống nghiệm (Birkus et al.,

Năm 2002; Venhoff và cộng sự, 2007). TFV-DP cũng có một tế bào dàithời gian bán hủy được đo là 150 giờ trong máu ngoại vi đơn nhântế bào (PBMC) được phân lập từ bệnh nhân (Hawkins và cộng sự, 2005; Pruvostvà cộng sự, 2005). Mặc dù những fthuộc tính có sẵn, TFV trong cha mẹdạng thuốc không bao giờ có thể là một loại thuốc uống. TFV là một dianion tạipH sinh lý và có tính thấm màng kém, nhưphản ánh trong hoạt động chống HIV trong ống nghiệm kém trong các xét nghiệm dựa trên tế bào,và sinh khả dụng đường uống thấp (Shaw và cộng sự, 1997).

Thuốc Tenfoplus có tác dụng phụ gì?

1.3. Tenofovir disoproxil fumarate

Tiền chất disoproxil được phát hiện về cơ bản cócải thiện tính thấm của tế bào và hoạt động chống HIV trong ống nghiệm (Robbinset al., 1998), tăng sinh khả dụng đường uống ở động vật (Shaw et al.,1997), và tải PBMC hiệu quả hơn so với đường tiêmTFV quan sát in vivo (Durand-Gasselin và cộng sự, 2009; Lee và Martin,

Năm 2006). Dựa trên các đặc tính cải tiến của nó, TFV disoproxil đã xây dựngvì muối fumarate (TDF) được lựa chọn đầu tiên để phát triển lâm sàng và cuối cùng đã được Cục Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ chấp thuận

Quản lý năm 2001, Cơ quan Đánh giá Thuốc Châu Âuvào năm 2002, và sau đó đã được phê duyệt ở các quốc gia khác xung quanhthế giới. TDF dùng với liều 300 mg đã được sử dụngrộng rãi (hơn 9 triệu bệnh nhân năm) như là xương sống ưa thích

của liệu pháp phối hợp HIV. Liên quan đến thành công lâm sàng của TDFtỷ lệ ngừng thuốc thấp do virus liên quan đến TFVsức đề kháng hoặc độc tính. Tuy nhiên, trong khi liệu pháp TDF nói chung là tốt dung nạp nó có liên quan đến ảnh hưởng đến chức năng thận và mật độ khoáng xương.

Thuốc Tenfoplus và tương tác

1.4. Mục tiêu của bài đánh giá này

Các tiền chất khác của TFV đã được đánh giá vì lợi ích củacải tiến thêm liệu pháp dài hạn và cho phép sử dụng trongrộng nhất trong số những người bị nhiễm HIV để xác định xem

Việc phân phối TFV đến các mô đích HIV hiệu quả hơn có thể đạt được đồng thời giảm phơi nhiễm ngoài mục tiêu, đặc biệt là đối với thận.

Một trong những tiền chất này, thuốc TenfoPlus (THUỐC TENFOPLUS) đã được chọn chonghiên cứu sâu hơn dựa trên các đặc tính thuận lợi của nó và sẽ là

Hình 1. Cấu trúc của tenofovir nucleoside phosphonate (TFV) và các tiền chất ưa béo của nó tenofovir disoproxil được sử dụng dưới dạng muối fumarate (TDF) và thuốc TenfoPlus (THUỐC TENFOPLUS).

64 A.S. Ray và cộng sự. / Nghiên cứu kháng vi-rút 125 (2016) 63e70đối tượng của đánh giá này. Mục tiêu của bản thảo này là cung cấp mộtđánh giá rõ ràng và ngắn gọn về cơ chế hoạt động và duy nhấtdược lý học của THUỐC TENFOPLUS và cách nó chuyển thành bằng chứng lâm sàng vềkhái niệm về hiệu quả và giảm các tác động liên quan đến TFV ngoài mục tiêu trong

Cách dùng Thuốc Tenfoplus ra sao?

2. Độc tính liên quan đến tenofovir disoproxil fumarate

2.1. Ảnh hưởng đến xương và thận

Các nghiên cứu phi lâm sàng trên chuột nhắt, chuột cống, chó và khỉ đã xác địnhthận (tăng creatinin huyết thanh, nitơ urê máu,

giảm phosphat máu, glucos niệu, protein niệu, phosphat niệu và calci niệu khi phơi nhiễm 2e20 lần so với những gì được quan sát tại phòng khám) vàxương (nhuyễn xương và giảm mật độ khoáng của xương khi tiếp xúc nhiều hơn hoặc bằng 6 lần những gì quan sát thấy ở bệnh nhân) nhưcác cơ quan đích (Thông tin kê đơn trên Viread; http: //www.gilead.com / ~ / media / files / pdfs / Drugs / hiv / viread / viread_pi.pdf?

la¼en). Hồ sơ an toàn lâm sàng của TDF đối với thậnchức năng và sức khỏe xương đã là chủ đề của toàn diệnđánh giá của Sax (Sax et al., 2007) và Powderly (Powderly, 2012).

Tóm lại, các thử nghiệm lâm sàng đã xác định được tác động đến chức năng thậnvà sự luân chuyển xương ở các nhóm điều trị bằng phác đồ có TDF. Các nghiên cứu tiền cứu đã chứng minh thận bị mất nhiều hơnchức năng và nguy cơ suy thận cấp cao hơn ở những bệnh nhân đang điều trị

Các liệu pháp điều trị dựa trên TDF so với các phác đồ không sử dụng TDF (Cooper và cộng sự, 2010).

Ví dụ: trong một phân tích kết hợp của các Nghiên cứu 903 và 934,so sánh liệu pháp TDF với một chất tương tự thymidine, TDF chứaphác đồ được phát hiện có một lượng nhỏ nhưng có ý nghĩa thống kêgiảm nhiều hơn mức lọc cầu thận ước tính (Gallantvà cộng sự, 2008). Trong trải nghiệm hậu tiếp thị từ Viread

Suy thận của Chương trình Tiếp cận Mở rộng, Hội chứng Fanconi hoặcrối loạn chức năng ống thận và tăng creatinin huyết thanh rất hiếm, chiếm lần lượt là 0,3%, 0,05% và 0,1% ở bệnh nhân (Nelsonvà cộng sự, 2007). Điều quan trọng là làm tăng nồng độ creatinin huyết thanh vànguy cơ xảy ra các tác dụng phụ trên thận có liên quan đếnmức TFV huyết tương cao hơn quan sát được khi TDF được cung cấp cùng với HIVchất ức chế protease hoặc chất ức chế dược lý, chất ức chế dòng chảy qua ruột của TDF (Tong và cộng sự, 2007), cho thấy mối liên hệ giữatiếp xúc TFV huyết tương và ảnh hưởng đến chức năng ống lượn gần(Gallant và Moore, 2009; Nelson và cộng sự, 2007). Trong một nhóm lớn

Cựu chiến binh bị nhiễm HIV-1, phơi nhiễm TFV có liên quan độc lập với protein niệu, giảm eGFR nhanh hơn và sự phát triển của eGFR <60 ml / phút (Scherzer và cộng sự, 2012). Liên quan đến TDFnhiễm độc thận đã được xác định các yếu tố nguy cơ, bao gồm tuổi già, bệnh thận tiềm ẩn và các bệnh đồng mắc khác, vàphác đồcó chứa chất ức chế protease tăng cường ritonavir (Morlat và cộng sự,Năm 2013; Nelson và cộng sự, 2007).

Một số chú ý khi dùng Thuốc Tenfoplus

Trong khi tỷ lệ loãng xương và loãng xương ngày càng tăngtrong sự vỗ nhẹbệnh nhân nhiễm HIV là đa yếu tố (Brown và Qaqish,

Năm 2006; Grund và cộng sự, 2009), bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng vi rút có chứa TDF dẫn đến giảm mật độ khoáng xương lớn hơnhơn các phác đồ không chứa TDF (Mateo và cộng sự, 2014; Bernardinovà cộng sự, 2015). Trong Nghiên cứu 903, TDF dẫn đến giảm mật độ khoáng xương ở cột sống thắt lưng nhiều hơn một chút nhưng không phải ở hôngliên quan đến stavudine và những thay đổi này tương quan với các dấu hiệu sinh hóa về chu chuyển xương bao gồm mức độ cao của hormone tuyến cận giáp và 1,25 vitamin D (Gallant và cộng sự, 2004; Viread

Thông tin mô tả trước). Cơ chế gây bệnh cho các tác độngtrên xương chưa được thành lập nhưng một nghiên cứu trong ống nghiệm không tìm thấybằng chứng về ảnh hưởng trực tiếp của TFV đối với nguyên bào xương (Liu và cộng sự, 2013).

Trong khi mối quan hệ chắc chắn với việc sử dụng TDF và sự gia tăng lâm sàngcác sự kiện chưa được thiết lập, một nghiên cứu quan sát lớn được thực hiệnvới Cơ quan đăng ký trường hợp lâm sàng của các vấn đề cựu chiến binh từ năm 1988 đến năm 2009nhận thấy rằng mức độ phơi nhiễm TDF tích lũy được liên kết với mộttăng tỷ lệ gãy xương (Bedimo và cộng sự, 2012). Những phát hiệncó thể dẫn đến lo ngại trong việc kê đơn các phác đồ chứa TDF đểnhững người có từ trước hoặc những người có nguy cơ gia tăng các bệnh về xương (ví dụ: loãng xương).

Thuốc Tenfoplus uống như nào cho tốt?

2.2. Cơ chế tích tụ tenofovir ở thậnTFV được thải trừ qua thận do hoạt động kết hợp củabài tiết qua ống thận ở ống lượn gần và cầu thận thụ độnglọc. Sự bài tiết tích cực ở ống thận được trung gian bởi sự hấp thu củachất vận chuyển anion hữu cơ (OAT) 1 và 3 và dòng chảy bởi protein liên quan đến kháng đa lượng (MRP) 4 (Cihlar và cộng sự, 2001; Rayvà cộng sự, 2006).

Sự tích tụ TFV ở thận và các hậu quảvề chức năng của ống lượn gần được gây ra bởi hiệu quả caohấp thu từ huyết tương và ít chảy nhanh vào nước tiểu. Mối quan hệ của các quá trình vận chuyển đối trọng trong nội bàosự tích tụ TFV và độc tính đã được minh họa độc đáo trong ống nghiệmbằng các thí nghiệm cho thấy sự biểu hiện quá mức của OAT1 và OAT3làm tăng độc tính tế bào trong khi đồng truyền MRP4 làm giảm tác dụng ngày càng tăng (Stray và cộng sự, 2013).

3. Cơ chế hoạt động

3.1. Nghiên cứu trong ống nghiệm

THUỐC TENFOPLUS được xác định là một tiền chất TFV thay thế cho TDF.nạp các tế bào đích HIV một cách hiệu quả (Lee và cộng sự, 2005). Như đã tóm tắttrong Bảng 1, THUỐC TENFOPLUS có hoạt tính chống lại HIV trong ống nghiệm cao hơn 1000 và 10 lầnhơn TFV hoặc TDF, tương ứng. Phản ánh việc phát hành cùng mộtchất chuyển hóa có hoạt tính dược lý,

THUỐC TENFOPLUS có sức đề kháng tương tựcấu hình như TFV và TDF trong ống nghiệm nhưng mức PBMC cao hơn đã đạt đượcsau khi sử dụng THUỐC TENFOPLUS so với TDF ở bệnh nhân (đã thảo luậnthêm bên dưới) đề xuất phạm vi bảo hiểm tốt hơn về các đột biến kháng thuốc trongphòng khám (Margot và cộng sự, 2015). Tính ổn định trong ma trận sinh học,bao gồm huyết tương, và sự phân cắt nội bào có chọn lọc của THUỐC TENFOPLUS cho phépđể tiếp xúc toàn thân kéo dài với tiền chất còn nguyên vẹn và tích tụ các mức dược lý cao hơn trong tế bàochất chuyển hóa có hoạt tính TFV-DP so với TDF.

Cơ chế của tế bàotải bằng THUỐC TENFOPLUS đã được nghiên cứu rộng rãi trong ống nghiệm và được tóm tắt trong Hình 2. Trong máu toàn phần, THUỐC TENFOPLUS được ưu tiên tìm thấytải PBMC qua các tế bào hồng cầu và sự hình thành TFV vàcác chất chuyển hóa được phosphoryl hóa có trước nội bàohình thành alanin TFV trung gian chính (Eisenberg và cộng sự,

Năm 2001). Các nghiên cứu trên các tế bào được phân lập đã cho thấy sự hoạt hóa THUỐC TENFOPLUS hiệu quả và hoạt tính kháng virus mạnh mẽ trong tế bào đích HIV CD4 CD và đại thực bào có nguồn gốc monocyte (Bam et al., 2014a). Cáclysosome carboxypeptidase cathepsin A (CatA) được xác định làhydrolase chính xúc tác bước đầu tiên trong tế bàokích hoạt THUỐC TENFOPLUS trong các tế bào đích HIV (Birkus và cộng sự, 2007).

CatA là mộtEnzyme biểu hiện phổ biến bao gồm cả mức độ cao trong lymphoidtế bào (Satake và cộng sự, 1994). Ngoại trừ các chất ức chế protease cộng hóa trị của vi rút viêm gan C, telaprevir và boceprevirức chế không đặc hiệu CatA, hoạt hóa nội bào THUỐC TENFOPLUS và hoạt động kháng virus không bị ảnh hưởng bất lợi bởi các tác nhân đồng thờibao gồm các chất ức chế protease HIV và các chất ức chế HCV protease khác (Birkus và cộng sự, 2015; Callebaut và cộng sự, 2015). Ban đầu nhanh chóng

Thuốc Tenfoplus và cách bảo quản

Hoạt động in vitro và tính ổn định của TFV và các tiền chất của nó là TDF và THUỐC TENFOPLUS.

TFV TDF THUỐC TENFOPLUS

EC50 HIV-1 (mM) 5,0 0,05 0,005

Thời gian bán hủy (tối thiểu) ổn định 0,41 90

Kết quả tổng hợp từ Lee et al. (Lee và cộng sự, 2005).

NHƯ. Ray và cộng sự. / Nghiên cứu kháng vi-rút 125 (2016) 63e70 65bước phân cắt nội bào được xúc tác bởi CatA trong các tế bào đích HIVtạo ra một phần chìm gây ra tải rõ rệt trong quá trình tiếp xúc THUỐC TENFOPLUS và,cùng với sự hình thành của các chất chuyển hóa kém thẩm thấuđược giữ lại một cách hiệu quả trong các tế bào, cho phép tích tụ đáng kểcủa chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý TFV-DP.

3.2. Dược động học phi lâm sàng và phân phối

Để thiết lập tác dụng của dược lý tế bàođược mô tả ở trên in vivo, các nghiên cứu dược động học đánh giá huyết tươngvà mức PBMC were đã hoàn thành ở chó (Babusis và cộng sự, 2013; Leevà cộng sự, 2005). Không giống như TDF, những nghiên cứu này cho thấy mức độ có thể đo lường của

THUỐC TENFOPLUS tuần hoàn trong huyết tương. Trong khi THUỐC TENFOPLUS chỉ hiện diện thoáng qua trongplasma (t1 / 2 ~ 30 phút), độ phơi sáng đủ để lái xe cao vàmức TFV-DP liên tục trong PBMC trong khi chỉ dẫn đến mức thấpmức TFV trong huyết tương. Hiệu quả tương đối của việc tải ô bằng THUỐC TENFOPLUSđược đánh giá sau khi sử dụng liều tương đương TFV tiêm dưới da, TDF đường uống hoặc THUỐC TENFOPLUS đường uống ở chó (Lee và cộng sự, 2005).

CácTỷ lệ PBMC trên huyết tương xấp xỉ 1, 5 và 140 đối với TFV, TDFvà THUỐC TENFOPLUS, tương ứng, minh họa rằng THUỐC TENFOPLUS có hiệu quả cao ởtập trung TFV và các chất chuyển hóa của nó trong PBMC. Rộng hơn, bằng miệng

Việc quản lý THUỐC TENFOPLUS cũng dẫn đến các cấp cao hơn so với TDF trongcác mô đích bao gồm các hạch bạch huyết (iliac, nách, bẹnvà mạc treo tràng; Gấp 5,7 đến 15 lần) và lách (12,8 lần) ở chó. Trongngược lại, THUỐC TENFOPLUS không tải thận hiệu quả hơn và sau đó, đã được chứng minh không phải là chất nền để thận hấp thungười vận chuyển (Bam và cộng sự, 2014b).

Tổng hợp lại, những kết quả nàyđề xuất rằng liều THUỐC TENFOPLUS thấp hơn có thể được sử dụng trên lâm sàng,dẫn đến tương tự hoặc thậm chí tăng mức TFV và các chất chuyển hóa của nó trong các tế bào đích HIV trong khi giảm rõ rệt tiếp xúc với thận.

Thuốc Tenfoplus dùng lâu dài được không?

4. Chứng minh khái niệm

4.1. Hiệu lực kháng vi rút

Các nghiên cứu đơn trị liệu đã được hoàn thành trong điều trị HIV chưa từng cóđối tượng bị nhiễm bệnh để thiết lập bằng chứng lâm sàng về khái niệm THUỐC TENFOPLUSđạt được hiệu lực kháng vi rút nâng cao với liều lượng giảm đáng kểso với TDF. Một nghiên cứu ban đầu được báo cáo bởi Markowitz et al.đánh giá liều 40 và 120 mg THUỐC TENFOPLUS so với TDF sau 14ngày quản lý (Markowitz và cộng sự, 2014).

Những liều THUỐC TENFOPLUSđược chứng minh là mạnh hơn đáng kể so với liều được sử dụng trên lâm sàng300 mg TDF với những thay đổi trung bình trong HIV RNA là 0,94, 1,57,và 1,71 log10 bản sao / mL trong 300 mg TDF, 40 mg THUỐC TENFOPLUS và120 mg nhóm THUỐC TENFOPLUS, tương ứng. Do đó, một nghiên cứu tiếp theođánh giá hoạt tính kháng vi rút của THUỐC TENFOPLUS ở 8, 25 và 40 mg so với300 mg TDF sau 10 ngày đơn trị liệu (Ruane và cộng sự, 2013).

Người ta thấy rằng 8 mg THUỐC TENFOPLUS cho thấy hoạt động chống HIV tương tự như300 mg TDF và ở mức 25 mg, xấp xỉ 1/10 TFVtương đương với liều lâm sàng của TDF, hoạt tính chống HIV lớn hơn có ý nghĩa thống kê đã đạt được so vớiTDF (1,46 so với 0,97 log10 bản sao / mL; P ¼ 0,024) ở một liềudẫn đến TFV huyết tương thấp hơn 86%. Phù hợp với mạnh hơn

Hoạt động của HIV, mức PBMC cao gấp 7 lần ở mức 25 mg THUỐC TENFOPLUS tương đốiđến 300 mg TDF. Hồ sơ dược động học ở bệnh nhân làphù hợp với điều đó được quan sát một cách phi lý ở chó. Những nghiên cứu nàythiết lập liều 25 mg THUỐC TENFOPLUS để phát triển thêm về mặt lâm sàng.

Bảng 2 tóm tắt cách quản lý TFV đã được tinh chỉnh từnghiên cứu ban đầu về TFV tiêm tĩnh mạch 1 mg / kg, được báo cáo vào năm 1998 bởiDeeks và cộng sự. (Deeks và cộng sự, 1998), với liều 300 mg TDF được chấp thuận,và cuối cùng là 25 mg THUỐC TENFOPLUS. Nói tóm lại, việc gia tăng hoạt động kháng vi rút đãđạt được với TFV huyết tương thấp hơn thông qua chính quyềncác tiền chất ngày càng hiệu quả hơn. Sự ổn định được cải thiện của

Hình 2. Cơ chế tải tế bào đích HIV bằng THUỐC TENFOPLUS. THUỐC TENFOPLUS xâm nhập vào tế bào một cách thụ động nơi nó bị thủy phân este bởi cathepsin A (CatA) của lysosome carboxypeptidase.

Sau khi phenol giải phóng hóa học từ chất chuyển hóa không ổn định, chất chuyển hóa trung gian quan trọng được hình thành với alanin liên hợp với TFV. Alanin được giải phóng bởi enzym

hoặc phân hủy hóa học để giải phóng TFV mà sau đó được phosphoryl hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý là TFV-DP. TFV được giải phóng chậm từ tế bào vào huyết tương, nơinó được thải trừ khỏi cơ thể theo đường thận.

66 A.S. Ray và cộng sự. / Nghiên cứu kháng vi-rút 125 (2016) 63e70

THUỐC TENFOPLUS cùng với sự hoạt hóa nội bào nhanh chóng cho phép giảm liều rõ rệt, với mức giảm tương ứng trong huyết tươngTFV, trong khi vẫn duy trì mức TFV-DP cao trong các mô đích HIV và, kết quả là, hoạt động kháng vi-rút mạnh mẽ (Hình 3).

Thuốc Tenfoplus giá bao nhiêu rẻ nhất?

Giá thuốc có thể thay đổi tùy vào nơi bán, thông thường từ 550.000 đến 800.000

Nếu tại Hà Nội, bạn hãy đến với chúng tôi, giá bán hiện tại là: 550.000/lọ.

Thuốc Tenfoplus mua ở đâu tốt nhất?

Nếu bạn cần mua thuốc, hãy đến các cửa hàng uy tín để được hỗ trợ.

Trường hợp bạn đang sinh sống và làm việc ở Hà Nội, hãy đến với cửa hàng thuocarv.com của chúng tôi tại địa chỉ: Số 31 Định Công Hạ, quận Hoàng Mai.

Nếu như bạn đang ở tp Hồ Chí Minh thì có thể qua trực tiếp tại cửa hàng số: 33 Nguyễn Sĩ Sách, quận Tân Bình.

Nguồn tham khảo Thuốc Tenfoplus:

• Nguồn Tenofovir alafenamide tại: webmd.com
• Nguồn Tenofovir alafenamide tại: clinicalinfo.hiv.gov
• Nguồn Tenofovir alafenamide tại: sciencedirect.com